[發明專利]青藤堿囊泡及其制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201110002868.1
• 申請日: 2011-01-07
• 公開（公告）號: CN102579340A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 胡杰;張永麗
• 申請（專利權）人: 北京因科瑞斯醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/00;A61K31/473;A61K31/485;A61P9/06;A61P9/12;A61P13/12;A61P19/02;A61P19/04;A61P19/08;A61P25/20;A61P25/36;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及青藤堿囊泡及其制備方法、含有青藤堿囊泡的制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

中藥青風藤異名清風藤、青藤、尋風藤。在全國各地藥材來源不一致，為防已科植物青藤、華防已或清風藤科植物清藤的藤莖。據目前的藥用情況，主要為防已科植物青藤(Sinomenium?acutum[Thunb.]Rehd.et?Wils.)，青風藤味苦性平，歸肝、脾經，能祛風濕，通經絡，鎮痛，利小便的功效，可用于風濕性關節炎，關節腫大，肢體疼痛麻木。多年來諸多學者報道其具有鎮痛、抗炎、鎮靜、消腫、利尿、降壓、抗心律失常、組織胺釋放、免疫調節等作用。從上世紀20年代以來，日本學者及國內學者從青風藤中分離得到十多種生物堿，如青藤堿Sinomenine，雙青藤堿Disinomenine，尖防已堿Acutumine，青藤堿Sinoacutine，木蘭堿Magnoflorine，白蘭花堿Michelalbine，光千金藤堿Stepharine，青風藤定堿Sinomendine等。青藤堿是青風藤的主要有效成分，具有抗炎鎮痛，抗風濕及免疫抑制等作用。近年來，眾多學者研究表明，青風藤在治療風濕性疾病方面顯示了一定的潛力和獨特的優勢，尤其在治療類風濕性關節炎的臨床和實驗研究方面取得了一定的進展。

現在，臨床上使用的青風藤制劑主要有注射劑以及片劑、丸劑、膠囊等口服劑型，但是，青風藤的主要有效成分生物半衰期短，具有釋放組胺而致皮疹等副作用，對光、熱也不穩定，需要通過適當的藥劑學方法改變其刺激性和不穩定性，透皮給藥可以避免口服給藥造成的毒副作用。青藤堿作為中藥青風藤的有效成分，臨床療效顯著，但存在上述缺點，極大地限制了其在臨床的應用。

非離子表面活性劑囊泡(也有人稱為非離子性表面活性劑脂質體)英文名為Non-ionic?surfaetant?based?vesicles，簡稱niosomes。它是以各種非離子表面活性劑為載體材料，通過自身閉合形成的雙分子層微型或多室囊泡狀載體。利用非離子表面活性劑囊泡包裹藥物可以減少藥物在達到有效部位前被破壞、延長藥物的半衰期、從而延長藥物的作用時間以及降低毒副作用，改變藥物在體內的分布，達到被動靶向作用等，在加入適當特殊輔料后也可以達到主動靶向的作用。與脂質體相比，非離子表面活性劑囊泡的載體材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，生產和貯存皆不需特殊條件，可使工藝簡化、成本降低，是一種極有希望的新型藥物載體。由于非離子表面活性劑毒性較小，具有生物相容性和可降解性，不解離，不發生氧化水解，易大量生產，且可根據用途設計其結構，因此近年來對其研究的人越來越多。囊泡技術已經成為化學、藥學和生命科學研究領域中的熱點之一。經皮給藥外用制劑對該藥物具有獨特的優勢，應用新型囊泡給藥系統，改善藥物的透皮吸收，解決藥物在口服和注射給藥時的毒副作用，增加臨床給藥患者的順從性，將具有廣闊的應用前景，會產生良好的社會效益和可觀的經濟效益。

發明內容

本發明目的是提供青藤堿囊泡及其制備方法、還有青藤堿囊泡凝膠的制劑及其制備方法。

本發明所解決的技術問題，本發明的優點和技術優勢為：

青風藤具有多種活性成分，這就決定了其具有很多的藥理活性，目前的研究主要集中在神經系統、免疫系統和心血管系統。青風藤的主要成分是青藤堿，在治療疾病中應用廣泛，具有鎮痛、鎮靜、催眠、免疫抗炎、免疫抑制、降壓、抗心律失常等作用，多用于風濕、類風濕關節炎，腎小球疾病，骨質增生，脊椎炎，心律失常，紅斑性狼瘡以及海洛因依賴戒斷癥的治療。

青藤堿結構類似嗎啡，具有鎮痛、抗炎的作用，實驗證實青藤堿可抑制角叉菜引起的大鼠足腫脹，且可顯著降低大鼠足跖炎癥滲出物中的PGE含量，提示青藤堿可抑制炎癥局部PG(前列腺素)的合成或釋放(PG可引起炎癥反應，并可使痛覺感受器對組胺和緩激肽等致痛物質的敏感性提高)。另外，青風藤堿也是中藥青風藤的有效成分之一，其能明顯提高小鼠熱板痛閾，顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數、提高小鼠足趾電刺激的痛閾。

青藤堿能明顯抑制家兔VSMC增殖反應及DNA合成，并呈劑量依賴關系，表明青藤堿具有抗VSMC增殖作用，并初步認為青藤堿降血壓作用與青藤堿抑制VSMC增殖有關。另有實驗研究表明青藤堿對神經節動作電位具有濃度依賴性抑制作用，對節前纖維的興奮和傳導無明顯影響，表明其作用部位在神經節，且高Ca2溶液明顯拮抗青藤堿對神經節動作電位的抑制作用，因此青藤堿的降壓作用機理與神經節阻斷和抗腎上腺素作用有關。