[發明專利]一種降血糖的藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201110002531.0
• 申請日: 2011-01-07
• 公開（公告）號: CN102579585A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 段震文;郭樹仁;樊利青;劉春麗
• 申請（專利權）人: 北京北大維信生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/605
• 分類號: A61K36/605;A61P3/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 程泳

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，特別是一種降血糖的藥物組合物，及其用于制備降血糖藥物的用途。

背景技術

糖尿病是一種由多基因、多因素引起的慢性代謝性疾病。中藥復方具有多靶點、多種成分協同作用的優勢，與單一靶點的藥物相比更適合此類疾病的治療。以阿卡波糖為代表的α-葡萄糖苷酶抑制劑通過減緩碳水化合物的消化吸收，能夠降低II型糖尿病患者的餐后血糖(PPHG)，增加胰島素敏感性及分泌能力，已經成為II型糖尿病的一線治療藥物，占據30％以上的市場份額，具有廣闊的市場前景。但目前尚無具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的中藥復方制劑上市。

前期研究工作和文獻報道顯示，桑白皮中的1-脫氧野尻霉素(DNJ)具有較強的α-葡萄糖苷酶抑制作用，而且桑白皮和葛根配伍具有協同增效作用。動物體內實驗結果表明，桑葛復方的降低血糖作用明顯優于單一的桑白皮提取物和葛根提取物，可開發成具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的桑葛降糖復方。

專利“一種降血糖的藥物組合物及其制備方法”(申請號CN200610099050.5)保護了桑白皮：葛根為1～6∶1的組合物，其專利說明書中表明，當葛根用量一定，且桑白皮：葛根比例為1～6∶1時，隨著桑白皮用量的增加，其α-葡萄糖苷酶抑制作用是逐漸增強的，即當桑葛復方中DNJ含量增加時，復方對α-葡萄糖苷酶抑制作用也隨之增強，表明DNJ對α-葡萄糖苷酶的抑制作用存在量效關系。

但目前尚沒有研究對葛根在桑白皮葛根復方(簡稱桑葛復方)中的作用進行闡述。

發明內容

本發明的發明人經過大量地實驗，證明了葛根在桑葛復方中的作用，即在桑葛復方中，當桑白皮用量不變時，隨著葛根用量的增加，降糖效果也隨之增強，并提供了新的桑葛復方。具體地，本發明涉及以下幾個方面：

本發明的一個方面涉及一種藥物組合物，其含有桑白皮和葛根，其特征在于桑白皮和葛根的比例按重量份計為1∶2～1∶10，例如可以為1∶3～1∶10，1∶6～1∶10或1∶8～1∶10。

在本發明的實施方案中，所述藥物組合物的組成為桑白皮和葛根。

在本發明的實施方案中，所述桑白皮和葛根的比例按重量份計為1∶2、1∶3、1∶4、1∶6、1∶8或1∶10。

在本發明的一個實施方案中，當桑白皮和葛根的比例為1∶8和1∶10時，能夠明顯降低空腹血糖以及餐后30～120min血糖，并且隨著葛根所占比例的增加，降糖效果更好。

在本發明的另一個實施方案中，當桑白皮和葛根的比例為1∶3和1∶6時，分別與桑白皮和葛根的比例為3∶1和6∶1時相比，具有更強的降血糖作用，且降糖作用更持久。

本發明的另一方面涉及本發明的藥物組合物在制備降血糖藥物中的用途。

本發明的另一方面涉及本發明的藥物組合物在制備治療高血糖、糖尿病或其并發癥的藥物中的用途。

本發明的另一方面涉及本發明的藥物組合物的制備方法，其包括以下步驟：

(1)取原料桑白皮和葛根，其比例按重量份計為1∶2～1∶10；

(2)分別制備桑白皮提取物和葛根提取物，其制備方法為將桑白皮和葛根分別經過水或有機溶劑如乙醇提取，或提取后進行進一步純化，得到提取物；

(3)將步驟(2)的桑白皮和葛根提取物混合均勻后得到本發明的藥物組合物，即桑葛提取物。

其中步驟(2)中的桑白皮和葛根提取物優選采用以下制備方法：

桑白皮提取物的制備方法為以下方法中的其中之一：

A.桑白皮藥材經過切制或粉碎，用水提取，提取次數為1～3次，優選提取3次，提取溫度為室溫～煮沸，優選煮沸提取，溶劑量為藥材重量的10～30倍重量份，優選20-30倍，獲得桑白皮藥材水提取液，提取液濃縮后離心，上清液濃縮成稠膏得到桑白皮提取物A，或經過噴霧干燥、減壓或常壓干燥得桑白皮提取物A；

B.桑白皮藥材水提取液濃縮后加入乙醇沉淀，乙醇濃度范圍50％～90％，優選乙醇濃度范圍為70～80％，沉淀棄之，上清液濃縮，回收乙醇后成稠膏得到桑白皮提取物B，或經過噴霧干燥、減壓或常壓干燥得桑白皮提取物B；

C.桑白皮藥材水提取液濃縮后離心，上清液過強酸型陽離子交換樹脂，樹脂可選擇001＊4、001＊7、D61、D001cc等型號，優選001＊7(732型)，上柱流出液棄之，收集0.1～1N的氨水洗脫液，優選用0.5N的氨水洗脫，洗脫液濃縮后得到桑白皮提取物C，或經過噴霧干燥、減壓或常壓干燥得桑白皮提取物C；