[發明專利]一種復方馬來酸曲美布汀制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110002362.0
• 申請日: 2011-01-07
• 公開（公告）號: CN102078599A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 姚娟娟;穆清蘇;王金生;吳月俠;丁紅;李新興;周少波;張玲變;趙志娟;張蕻;王婷婷
• 申請（專利權）人: 山西安特生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61K9/50;A61P1/08;A61P1/10;A61P1/12;A61P1/14;A61K31/24;A61K38/43
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體而言，本發明涉及一種復方馬來酸曲美布汀制劑及其制備方法。

背景技術

馬來酸曲美布汀對胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的改善，腸道易激惹綜合癥具有較好的療效。對于其復方制劑的開發一直是本領域的熱點。

發明內容

本發明的目的是提供了一種復方馬來酸曲美布汀制劑。

本發明的目的還在于提供該復方馬來酸曲美布汀制劑的制備方法。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種復方馬來酸曲美布汀制劑，其包含治療有效量的馬來酸曲美布汀、治療有效量的復合消化酶2000、新復合酶和脂肪酶AP12、以及藥學上可接受的載體。優選地，所述馬來酸曲美布汀、所述復合消化酶2000、所述新復合酶和所述脂肪酶AP12的重量比為4～18∶1～4∶1～4∶1～4。更優選地，所述馬來酸曲美布汀、所述復合消化酶2000、所述新復合酶和所述脂肪酶AP12的重量比為8～10∶1～3∶1～3∶1～3。最優選地，所述馬來酸曲美布汀、所述復合消化酶2000、所述新復合酶和所述脂肪酶AP12的重量比為9∶2∶2∶2。

在本發明中所使用的復合消化酶2000、新復合酶和脂肪酶AP12均是市售產品，其均為經植物發酵后提取得到的，因此天然環保，安全性更加良好。其詳細資料可以參見是該公司的中文網站：http://www.amano-enzyme.co.jp/cn/product/index.html。

另外，所述復方馬來酸曲美布汀制劑優選為微囊劑。

本發明還提供一種復方馬來酸曲美布汀制劑的制備方法，該方法包括采用乳化-溶劑擴散法來制備所述復方馬來酸曲美布汀制劑。

優選地，所述乳化-溶劑擴散法包括下列步驟：

1)提供囊材溶液；

2)提供油相；

3)將馬來酸曲美布汀、復合消化酶2000、新復合酶和脂肪酶AP12加入所述油相中，從而制得混懸液；以及

4)將所述囊材溶液加入所述混懸液中。

其中，所述囊材優選為羥丙基甲基纖維鄰苯二甲酸酯。

其中，所述油相優選通過將液體石蠟加入司盤80中而制得。

本發明的復方馬來酸曲美布汀制劑在馬來酸曲美布汀的基礎上增加了三種酶，從而增強了消化能力，比單純使用馬來酸曲美布汀或單純使用酶制劑的消化能力都強。本發明中使用的酶都是經植物發酵后提取得到的，天然環保，效果明確，對于人體的副作用微小。經過微囊制備后，形態圓整、粒度均勻、表面光滑，平均載藥量及包封率高，且藥物穩定性明顯增強，優于單一藥物。其治療效果在長期使用過程中都很穩定，這種優異的穩定性保證了本發明的效果。

具體實施方式

下面的實施例將對本發明予以進一步的說明，但并不因此而限制本發明。在本發明中，除非另有說明，否則所有的百分率、百分比均是按照重量計的。

實施例1復方馬來酸曲美布汀微囊劑的制備

1.儀器

Agilent?1200高效液相色譜系統(VWDG1314B紫外-可見檢測器、G1311A四元泵、G1316A柱溫箱、Agilent?Chemstation色譜工作站，美國Agilent公司)；掃描電子顯微鏡(日本JEOL?JSM35C型)；TU-1901雙光束紫外可見分光光度計(北京普新通用儀器有限責任公司)；BCA試劑盒(碧云天生物技術研究所)；WH-S型轉速數字顯示電動攪拌機(天津市威華實驗儀器廠)；

2.材料

馬來酸曲美布汀(山西安特藥業有限公司提供)；復合消化酶2000、新復合酶和脂肪酶AP12(購自日本AMANO?ENZYME株式會社)；羥丙基甲基纖維鄰苯二甲酸酯(HPMCP200731，即HP-55，菱湖新望化學有限公司)；可溶性淀粉(分析純，浙江菱湖淀粉廠產)；硬脂酸鎂、輕質液體石蠟(食藥輔，湖南爾康制藥有限公司)；無水乙醇(分析純，天津天力化學試劑有限公司)；丙酮(分析純，天津化學試劑三廠)；司盤80(化學純，天津市登峰化學試劑廠)；吐溫80(化學純，天津市申泰化學試劑有限公司)；

3.處方組成

馬來酸曲美布汀0.9g；復合消化酶2000?0.2g；新復合酶0.2g；脂肪酶AP12?0.2g；羥丙基甲基纖維鄰苯二甲酸酯(HP-55)0.9g；可溶性淀粉0.3g；硬脂酸鎂0.1g。

4.制備方法