[發明專利]紅豆杉免疫佐劑及含有該佐劑的流感疫苗

有效

• 申請號: 201110001897.6
• 申請日: 2011-01-06
• 公開（公告）號: CN102028946A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 李映波;陳芹芹;李慧;高天榮
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

技術領域

????本發明涉及一種紅豆杉免疫佐劑，還涉及含有該紅豆杉免疫佐劑的流感疫苗，屬于生物技術領域。

技術背景

曼迪亞紅豆杉（Taxus?madia）屬于紅豆杉中的一個天然雜交品種，其母本為東北紅豆杉（T.cuspidata），父本為歐洲紅豆杉（T.bauata），在美國、加拿大生長已有近100年的歷史。我國20世紀90年代中期從加拿大引種，進行人工繁殖，在四川、廣西、山東和云南等地栽培。

紅豆杉（Taxus?mairei）是第四紀冰川時期孑遺植物，世界珍稀瀕危物種，在全世界共有十一種，目前我國共有四個種和一個變種，即云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國紅豆杉和南方紅豆杉（變種）。

曼迪亞紅豆杉為人工栽培的常綠灌木，生物量十分巨大，生長時間短，主根不明顯，側根發達，枝葉茂盛，萌發力強，能耐－25℃的低溫，生長快。中國大部分地區均可栽種。曼迪亞紅豆杉通過人工選育已發展到10多個品系，其中，Taxus?media是美國FDA批準可以用作提取“紫杉醇”的紅豆杉之一，年生長實測40～50cm，最高可60～70cm，5年生可產原料1.5kg以上，次年萌生新枝葉，生物量還大于頭年采收量。目前主要作為提煉“紫杉醇”的原料使用。

佐劑是一類能增強抗原免疫原性，提高疫苗效果的物質，正因為有了佐劑技術，使國產疫苗在價格上具有明顯優勢。在流感疫苗中使用佐劑不僅可以增強免疫原性，還可以降低抗原用量。特別在應對大流行流感時，使用佐劑降低抗原用量進而擴大接種人群數量的特性顯得尤為重要。在大流行流感疫苗研究中應用到的佐劑主要有：鋁佐劑(氧化鋁、氫氧化鋁、磷酸鋁)、MF59(是一種水包油的乳劑,包含1%鯊烯,?0.?5%Tween80和0.?5%三油酸聚山梨脂的水包油乳液)、LTK63和新型佐劑等。

目前上市流感疫苗使用的佐劑主要是鋁佐劑和MF59。但事實上鋁佐劑對蛋白亞單位疫苗誘導抗體產生的能力較弱，不能有效地誘導免疫應答，在一些情況下還可產生與超敏反應有關的IgE。而MF59作為佐劑使用在增強免疫原性的同時，也增強了反應原性，如在接種部位紅、腫、熱、痛等癥狀增加。此外，由于安全性，副作用等問題，LTK63和新型佐劑等其他物質，包括殼聚糖、ISCOMs等，作為流感疫苗佐劑也還只限于研究階段。因此，隨著各種新發流感在世界的爆發和對人感染性的增強,，加快新型流感疫苗的研究，尋求更高安全性和免疫原性的佐劑，仍然是流感疫苗發展的一個需要。

佐劑發揮作用是由于能增強抗原的免疫原性，提高疫苗效果，因此佐劑一般可在多種疫苗中進行使用，如目前的鋁佐劑。所以佐劑的研究不僅對流感，而且對其它感染性疾病的防治也有很高的價值。

流行性感冒（簡稱流感）是指由流感病毒引起，具有高度傳染性的急性呼吸道傳染病。流感發病快，傳染性強，發病率高，主要通過空氣飛沫傳播。流感的流行沒有明顯的季節性,只是冬末春初發病率稍高一點，而且幾乎每年都會發生,或者局部爆發,或者大規模流行，甚至造成世界規模的大流行，嚴重危害了人類的健康和生命，給社會造成了沉重的負擔。到目前為止，接種流感疫苗被認為是預防流感發生與傳播的最佳方法。由于流感病毒變異很快，通常每年的流行類型都有所不同，生產企業一般都在世界衛生組織（WHO）指導下選擇流感病毒毒株進行疫苗生產，每年接種最新的流感疫苗才能達到預防的效果。一旦流感病毒變異造成大規模流行或者世界性流行，疫苗需求量會大量增加，但由于目前流感疫苗生產工藝的限制，短時間內不可能提供足量疫苗，所以，應用免疫佐劑，減少疫苗用量并提高其效果就顯得非常重要。

經系統查閱文獻和專利，目前未發現關于紅豆杉提取物具有免疫佐劑作用的報道。

發明內容

為解決目前免疫佐劑單一，副作用難以避免，疫苗生產供應量有限，難以應付感染性疾病暴發時疫苗需求量大，疫苗起效時間慢等問題，本發明提供一種能提高疫苗免疫效果，同時帶來巨大的經濟效益和社會效益的紅豆杉免疫佐劑。

本發明的另一個目的在于提供一種含有紅豆杉免疫佐劑的流感疫苗。

本發明提供的紅豆杉免疫佐劑是由下列質量比的組分組成的：

曼迪亞紅豆杉提取物????0.001～100%

載體??????????????????0～99.999%。

所述載體由下列質量比的組分組成：

乳化劑???????????????????????????????????20～70%

助乳化劑????????????????????????????????20～70%