[發明專利]一種萊鮑迪甙RA的制備方法

無效

• 申請號: 201110000999.6
• 申請日: 2011-01-05
• 公開（公告）號: CN102030787A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 王繼文;徐承浩;李金華;楊建德;李英娜;雷茂林;王文澤;張春婷
• 申請（專利權）人: 沈陽天峰生物制藥有限公司
• 主分類號: C07H15/24
• 分類號: C07H15/24;C07H1/08
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及高含量萊鮑迪甙RA的制備方法，屬于食品化工領域。

背景技術

甜菊糖是從菊科草本植物甜葉菊中精提的新型天然甜味劑。它具有高甜度、低熱能的特點，其甜度是蔗糖的200~300倍，熱值僅為蔗糖的1/300。經大量藥物實驗證明，甜菊糖無毒副作用，無致癌物，食用安全，經常食用可預防高血壓、糖尿病、肥胖癥、心臟病、齲齒等病癥，是一種可替代蔗糖非常理想的甜味劑。甜菊糖可廣泛應用于食品、飲料、醫藥、日用化工、釀酒、化妝品等行業，并且較應用蔗糖可節省成本60％。甜菊糖還具有保健性，是一種良好的保健甜味添加劑，具國外食品專家及醫學專家臨床實驗證實，該產品對糖尿病、高血壓有一定的療效，對肥胖病、心血管疾病、胃炎、口腔疾病、胃酸過多等亦有一定的輔助治療作用。

甜菊糖甙主要含有八種不同甜味成分：甜菊甙（Stevioside）、萊鮑迪甙（Rebaudioside）A、B、C、D、E及杜爾可甙（Dulcoside）A、B。其中，萊鮑迪甙（Rebaudioside?A，RA）是甜菊糖甙中味質最好的甜味成分，甜度為蔗糖的300~450倍，而且味質最好，不含任何不良余味，是一種最為理想的天然甜昧劑。

2008年12月美國食品藥品監督管理局FDA批準萊鮑迪甙RA為“一般公認安全物質（GRAS）”，掀起了RA作為天然甜味劑的全球熱潮，其純度要求在95%以上，美國的Blue?California、GLG、Whole?Earth以及Pyure?Brand等公司相繼向美國FDA申請了純度97%以上萊鮑迪甙RA產品通過GRAS認證，美國等主流甜味劑高端市場目前主要認可RA含量達到97%以上的產品；2009年8月法國也宣布給予RA97%為期兩年的市場觀察期，成為歐盟第一個批準在食品和飲料產品內使用高純度97%RA的國家，預計2011年下半年歐盟將批準進一步批準RA作為GRAS級產品。高含量RA產品在美國以及未來歐盟被列入GRAS級產品，這意味著它將廣泛應用于食品、飲料、日化用品以及醫藥工業中，其市場前景十分廣闊。

甜菊糖甙中各組分化學結構非常相似，僅區別于分子鍵上結合糖的數量、構型等，其中，萊鮑迪甙RA僅比甜菊甙多一個糖分子，提取分離的難度大，目前國內主要以生產甜菊糖總甙90%、RA含量在30~60%含量的初級產品為主，實現97%以上高含量萊鮑迪甙RA的產業化一直存在技術難度，如何高效、低成本地獲得含量97%以上的萊鮑迪甙RA的產業化關鍵技術一直是國內外甜菊糖生產的研究熱點。

目前，有報道的萊鮑迪甙RA的工藝技術及制備方法主要有：高效液相色譜法、層析法、超臨界萃取法、毛細管電泳法和工業結晶法等，目前最經濟和有效的方法為工業結晶法，即利用不同溶劑對RA及其雜質的選擇性溶解，在特定的結晶條件下獲得理想分離的效果。但對結晶的過程控制要求較高。

公開號為CN101812096A的中國專利公開了一種超聲強化結晶萊鮑迪甙RA的制備方法，以85%~98%乙醇溶液，通過超聲強化溶解和二次重結晶，得到含量95%的萊鮑迪甙RA，但專利報道的純度尚未達到97%，并需要通過兩次重結晶的間歇式操作。

公開號為CN101200480A的中國專利提出了一種通過硅膠柱層析、乙酸乙酯、水/乙醇混合溶劑進行洗脫，以薄層層析確定萊鮑迪甙A餾分后將其濃縮、得到萊鮑迪甙RA的制備方法，但因為采用硅膠層析，其難以實現大規模化生產，硅膠等填料因難以再生導致生產成本較高。

公開號為CN1132840C的中國專利提供了一種通過冷卻結晶固液分離精制甜菊糖甙的方法。首先采用乙醇作為溶劑溶解甜菊糖甙，之后冷卻結晶、固液分離、干燥得到萊鮑迪甙RA含量僅為88%的產品。

公開號為CN1078217C的中國專利公開了一種通過吸附樹脂選擇性吸附富集萊鮑迪甙RA的方法，但產品純度僅為90%。

公開號為CN101194707A的中國專利公開了一種高純度甜菊糖甙的精致方法，以88±2%乙醇為溶劑，通過一步結晶獲得95%含量的萊鮑迪甙產品，但存在結晶時間長（48-72小時）,間歇操作，結晶的產業化條件難以很好控制，最終產品的純度僅為95%。

公開號為CN101591366A的專利公開了以無水甲醇和無水乙醇的混合溶液為結晶溶劑，加入甜菊糖甙噴霧干燥粉進行結晶，RA的純度為80~98%，分離時間8~9小時，但該專利所描述的操作方法和實際效果在實際研究和工業生產中比較難以實現。

專利JP07?143?860(1995)公開了一種通過10%-20%甲醇溶液結晶、重結晶的方法提純萊鮑迪甙A的方法，但RA提純的含量僅為90%。