[發(fā)明專利]用于評價抗癌候選藥物的系統(tǒng)和方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201080066972.0 | 申請日： | 2010-03-31 |
| 公開（公告）號： | CN102906565A | 公開（公告）日： | 2013-01-30 |
| 發(fā)明（設計）人： | 瑪?shù)贇W·佩里;艾倫·E·霍奎斯特 | 申請（專利權(quán)）人： | 戴克腫瘤學有限公司 |
| 主分類號： | G01N33/50 | 分類號： | G01N33/50 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204 | 代理人： | 王達佐;洪欣 |
| 地址： | 美國田*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 評價 抗癌 候選 藥物 系統(tǒng) 方法 | ||
1.一種評價抗癌候選藥物在已知癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力的方法，包括：
在能夠由分光光度計讀取的平板的至少一個孔中放置源于已知癌細胞系的活癌細胞的單細胞懸液，其中所述癌細胞處于足以在孔底上形成細胞單層的濃度；
將至少一種候選藥物以足以實現(xiàn)候選藥物目標濃度的量添加至所述孔；
在大約600nm波長，使用分光光度計以選擇的時間間隔測量所述孔的光密度延續(xù)選擇的持續(xù)時間；
從所述光密度和時間量值確定動力學單位值；
使所述動力學單位值與以下情況相關：
a)在所述動力學單位值為正的情況下所述抗癌候選藥物在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力；
b)在所述動力學單位值非正的情況下所述抗癌候選藥物不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中相關包括使所述動力學單位值與以下情況相關：
a)在所述動力學單位值大于1.5的情況下所述抗癌候選藥物在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力；
b)在所述動力學單位值小于1.5的情況下所述抗癌候選藥物不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中相關包括使大致線性的區(qū)域的斜率與以下情況相關：
a)在所述動力學單位值大于2的情況下所述抗癌候選藥物在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力；
b)在所述動力學單位值小于2的情況下所述抗癌候選藥物不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中相關包括使大致線性的區(qū)域的斜率與以下情況相關：
a)在所述動力學單位值大于3的情況下所述抗癌候選藥物在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力；
b)在所述動力學單位值小于3的情況下所述抗癌候選藥物不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中相關包括如果所述光密度曲線的斜率在所述持續(xù)時間范圍內(nèi)是負的，則使所述動力學單位值與所述癌細胞系中由所述抗癌候選藥物誘導自發(fā)性細胞死亡或壞死相關。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌細胞處于2×105和1×106個細胞/mL之間的濃度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌細胞處于指數(shù)生長期。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述癌細胞置于平板的多個孔中并且每個孔具有不同的候選藥物目標濃度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括將至少一種額外的候選藥物以足以實現(xiàn)額外候選藥物目標濃度的量添加至所述孔。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中候選藥物目標濃度在0.01μM和10,000μM之間。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中選擇的時間間隔是5至10分鐘。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述持續(xù)時間在12小時和120小時之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述已知的癌細胞系與某種癌類型相關，并且所述候選藥物能夠或不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡與所述候選藥物能夠或不能夠在所述癌細胞類型中誘導細胞凋亡相關。
14.已知癌細胞系的細胞評價抗癌候選藥物誘導細胞凋亡的能力的用途，其中在能夠由分光光度計讀取的平板的至少一個孔中放置源于已知癌細胞系的活細胞的單細胞懸液，其中所述癌細胞處于足以在孔底上形成細胞單層的濃度；
將至少一種候選藥物以足以實現(xiàn)候選藥物目標濃度的量添加至所述孔；
在大約600nm波長，使用分光光度計以選擇的時間間隔測量所述孔的光密度延續(xù)選擇的持續(xù)時間；
確定所述光密度和時間量值的動力學單位值；
使所述動力學單位值與以下情況相關：
(a)在所述動力學單位值為正的情況下所述抗癌候選藥物在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡的能力；
(b)在所述動力學單位值非正的情況下所述抗癌候選藥物不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中所述已知的癌細胞系與某種癌類型相關，并且所述候選藥物能夠或不能夠在所述癌細胞系中誘導細胞凋亡與所述候選藥物能夠或不能夠在所述癌細胞類型中誘導細胞凋亡相關。
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