[發(fā)明專利]防粘連材料

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080066048.2
• 申請(qǐng)日: 2010-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102858383A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐吉夫;青島元法;井上利樹(shù);長(zhǎng)谷川清孝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 保木醫(yī)療股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L31/00
• 分類號(hào): A61L31/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;孟慧嵐

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及防止術(shù)后臟器粘連的防粘連材料。

另外，本發(fā)明涉及羧甲基纖維素(CMC)結(jié)構(gòu)體及其制備方法。本發(fā)明的CMC結(jié)構(gòu)體例如可用作醫(yī)療材料，更具體而言，可用于要求在生物體內(nèi)保持一定時(shí)間形狀后被吸收/排泄的性質(zhì)的物品，例如防粘連材料、片狀纖蛋白粘合劑用基材、DDS用基材、吸收性縫合增強(qiáng)材料、人造硬膜、骨接合材料、吸收性縫合線等。

背景技術(shù)

在心臟外科、整形外科、腦神經(jīng)外科、腹部外科、婦產(chǎn)科等臨床領(lǐng)域，在各種外科手術(shù)后或由于外傷，患部與其周圍的生物體組織粘連會(huì)導(dǎo)致重大問(wèn)題。例如，引起疼痛或功能障礙，當(dāng)嚴(yán)重時(shí)，可引起腸梗阻等，往往需要另外實(shí)施用以剝離上述粘連的手術(shù)。另外，由于粘連，也會(huì)產(chǎn)生針對(duì)原疾病的再次手術(shù)變難的問(wèn)題。因此，目前為防止生物體組織的粘連，開(kāi)發(fā)出覆蓋、保護(hù)有發(fā)生粘連之虞的組織的防粘連材料，實(shí)際上，再生氧化纖維素布和透明質(zhì)酸鈉·羧甲基纖維素混合膜等作為防粘連材料已實(shí)用化。

關(guān)于防粘連材料，為了具體發(fā)揮防粘連功能，防粘連材料需要在必要的時(shí)間內(nèi)存在于有粘連之虞的應(yīng)用部位(患部)，在作為上述應(yīng)用部位的組織間的屏障發(fā)揮作用后，最終被分解，被生物體所吸收。換句話說(shuō)，防粘連材料要求生物相容性、生物吸收性、時(shí)間控制等優(yōu)異。但是，如上所述的現(xiàn)有防粘連材料例如難以控制在體內(nèi)存在的時(shí)間，或即使生物體組織無(wú)粘連之虞，還存在于體內(nèi)，由此對(duì)患者造成負(fù)擔(dān)。

為消除此類缺點(diǎn)，專利文獻(xiàn)1中公開(kāi)了以含有溶解性半衰期為5小時(shí)~30小時(shí)的水難溶性化的羧甲基纖維素為特征的防粘連材料。該水難溶性化的羧甲基纖維素例如可通過(guò)以下方法獲得：將水溶性的羧甲基纖維素鈉(鈉型CMC)溶于蒸餾水以達(dá)到1%質(zhì)量后，將該水溶液的pH用1N硝酸調(diào)節(jié)至1.5，將該酸性溶液于-20℃靜置3日后，于25℃解凍，從而得到海綿狀的水難溶性化的羧甲基纖維素(實(shí)施例1)。即，專利文獻(xiàn)1中記載的水難溶性化的羧甲基纖維素在通過(guò)酸處理而完全轉(zhuǎn)化為酸型CMC后，經(jīng)凍結(jié)和解凍獲得。該防粘連材料的特征在于可控制溶解性半衰期的方面，但到底只是半衰期，存在發(fā)揮完作用的防粘連材料完全不溶而殘留于體內(nèi)的可能性，無(wú)法完全消除對(duì)患者的負(fù)擔(dān)。

另外，術(shù)后臟器粘連可引起疼痛、不孕、腸梗阻(腸梗阻，ileus)等并發(fā)癥，使術(shù)后患者的QOL?(生活質(zhì)量，quality?of?life)惡化。特別是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的粘連是成為不孕癥病因的重大問(wèn)題。據(jù)說(shuō)主要的婦產(chǎn)科手術(shù)的約90%會(huì)發(fā)生粘連。

在防止術(shù)后粘連方面，以通過(guò)密封手術(shù)創(chuàng)傷部分來(lái)防止與鄰近臟器的粘連的方法為主。例如，專利文獻(xiàn)2中公開(kāi)了使用水溶性羧甲基纖維素鈉的1%水溶液作為注入腹腔內(nèi)的防粘連材料的技術(shù)，或者專利文獻(xiàn)3中公開(kāi)了使用水難溶性化的羧甲基纖維素(酸型羧甲基纖維素)的膜作為防粘連材料的技術(shù)。另外，作為市售的防粘連材料，已知有Seprafilm?(セプラフィルム)?(Genzyme?Japan?K.K.?(ジェンザイム·ジャパン)，以2:1的比例(重量比)含有透明質(zhì)酸鈉和羧甲基纖維素的半透明膜狀防粘連材料)、Interceed?(インターシード)?(Johnson?&?Johnson?K.K.?(ジョンソン·エンド·ジョンソン)，再生氧化纖維素網(wǎng))，但期待具有更優(yōu)異的防粘連效果的防粘連材料。例如，在上述專利文獻(xiàn)3中記載有使用羧甲基纖維素鈉水溶液的防粘連材料的效果雖然被確認(rèn)，但未得到充分的效果的內(nèi)容。另外，Seprafilm?(セプラフィルム)由于一旦潤(rùn)濕則會(huì)自身相互粘附，和若用濕潤(rùn)的手接觸則會(huì)粘在手上而難以重新粘貼的方面，以及取決于保管條件，若過(guò)度干燥則會(huì)破裂的方面，和密封的操作復(fù)雜，從該方面也無(wú)法期待充分的防粘連效果。

技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)2004-51531號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特開(kāi)平1-301624號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：國(guó)際公開(kāi)WO01/034214號(hào)小冊(cè)子。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

作為需要在生物體內(nèi)植埋一定時(shí)間的醫(yī)療材料(例如防粘連材料)，為完全消除對(duì)患者的負(fù)擔(dān)，希望在其功能變得不再需要后(例如就防粘連材料而言，在生物體組織粘連的可能性消失后)迅速溶解，為生物體所吸收。即，僅憑對(duì)溶解性半衰期的控制并不足夠，希望可控制作用發(fā)揮時(shí)間和溶解時(shí)間。

或者，公知堿金屬型CMC?(特別是鈉型CMC)具有創(chuàng)傷愈合效果，若術(shù)后可對(duì)患部緩慢釋放此類堿金屬型CMC，則使得在發(fā)揮防粘連效果的同時(shí)順利的創(chuàng)傷愈合持續(xù)進(jìn)展，合乎需要。