[發明專利]喹硫平的氨基酸綴合物、其制備和使用方法

有效

• 申請號: 201080065046.1
• 申請日: 2010-12-22
• 公開（公告）號: CN102781236A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: T.米克爾;S.古恩瑟;S.貝拉
• 申請（專利權）人: 凱姆制藥公司
• 主分類號: A01N43/00
• 分類號: A01N43/00;A61K31/553;C07D267/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 郭杰

1.在受試者中治療精神障礙的組合物，其包含2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫雜氮雜-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙醇(喹硫平)或其活性代謝物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合。

2.權利要求1的組合物，其中所述氨基酸是標準氨基酸、非標準氨基酸、天然氨基酸、合成氨基酸或其組合。

3.權利要求1的組合物，其中所述氨基酸是標準氨基酸。

4.權利要求3的組合物，其中所述氨基酸是脂肪族或芳香族氨基酸。

5.權利要求4的組合物，其中所述脂肪族氨基酸是甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、纈氨酸或丙氨酸。

6.權利要求4的組合物，其中所述芳香族氨基酸是苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或組氨酸。

7.權利要求5的組合物，其中所述氨基酸是纈氨酸且所述綴合物是2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫雜氮雜-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基L-纈氨酸、2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫雜氮雜-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基D-纈氨酸、其活性代謝物和/或衍生物、藥用鹽或其組合。

8.權利要求6的組合物，其中所述氨基酸是苯丙氨酸且所述綴合物是2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫雜氮雜-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基L-苯丙氨酸、2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫雜氮雜-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基D-苯丙氨酸、其活性代謝物和/或衍生物、藥用鹽或其組合。

9.權利要求1的組合物，其中當口服給藥時，與非綴合喹硫平相比，所述組合物具有較高的相對生物利用度。

10.權利要求1的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物的鹽是鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、有機酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、苯甲酸鹽或其混合物。

11.權利要求8的組合物，其中所述有機酸鹽是甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、蘋果酸鹽或酒石酸鹽。

12.權利要求10的組合物，其中喹硫平或其活性代謝物與氨基酸的綴合物的鹽是磷酸鹽。

13.權利要求1的組合物，其中將所述組合物配制成用于口服給藥或配制成栓劑。

14.權利要求13的組合物，其中被配制成用于口服給藥的所述組合物是片劑、膠囊劑、小囊劑、丸劑、含錠劑、糖錠劑、液體溶液劑、混懸劑、酏劑或口腔薄膜劑(OTF)。

15.權利要求1的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約1mg至2000mg。

16.權利要求15的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約150至800mg。

17.權利要求16的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約300至600mg。

18.權利要求17的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約350至400mg。

19.權利要求18的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約375mg，其中所述375mg是非綴合喹硫平的治療等價量。

20.權利要求15的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約1至60mg。

21.權利要求15的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物與氨基酸的綴合物、其鹽、其衍生物或其組合的存在量為每單位劑量約60至150mg。

22.權利要求15-21中任一項的組合物，其中喹硫平、其活性代謝物和/或活性衍生物的存在以非綴合喹硫平或其非綴合活性代謝物的摩爾等價量計。