[發(fā)明專利]用于基因治療和藥物遞送的生物可降解聚合物、其復(fù)合物及與其相關(guān)的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080064013.5
• 申請日: 2010-12-23
• 公開（公告）號: CN102753602A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 福島和樹;J·L·海德里克;楊義燕
• 申請（專利權(quán)）人: 國際商業(yè)機(jī)器公司;新加坡科技研究局
• 主分類號: C08G64/18
• 分類號: C08G64/18;C08G64/38
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.可生物降解的陽離子聚合物，其包含：

通過開環(huán)聚合而衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元，其中超過0％的第一種重復(fù)單元包含含有季胺基團(tuán)的側(cè)鏈基團(tuán)；

衍生自用于開環(huán)聚合的單體二元醇引發(fā)劑的亞單元；和

任選的封端基團(tuán)。

2.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中超過0％的第一種重復(fù)單元包含含有季胺基團(tuán)和叔胺基團(tuán)的側(cè)鏈基團(tuán)。

3.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中第一種重復(fù)單元的側(cè)鏈基團(tuán)還包含側(cè)鏈羧酸基團(tuán)。

4.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中陽離子聚合物還包含衍生自第二種環(huán)狀羰基單體的第二種重復(fù)單元，并且第二種重復(fù)單元包含側(cè)鏈縮醛酯基團(tuán)。

5.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中陽離子聚合物是聚碳酸酯。

6.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中陽離子聚合物是嵌段共聚物。

7.權(quán)利要求1的陽離子聚合物，其中陽離子聚合物是兩親性的，并在水中自組裝，在pH?5.0-8.0下形成具有10nm-500nm平均顆粒尺寸的納米顆粒。

8.形成可生物降解的陽離子聚合物的方法，其包括：

形成第一種混合物，其包含第一種環(huán)狀羰基單體、催化劑、加速劑、單體二元醇引發(fā)劑和任選的溶劑，其中第一種環(huán)狀羰基單體包含能與叔胺反應(yīng)形成季胺的一價離去基團(tuán)；

形成第一種聚合物，其包含通過開環(huán)聚合而衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元；

任選地封端第一種聚合物，以形成前體聚合物；和

用叔胺處理前體聚合物，以形成陽離子聚合物，其中超過0％的衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元包含含有季胺的側(cè)鏈基團(tuán)。

9.權(quán)利要求8的方法，其中叔胺是雙叔胺，并且超過0％的衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元包含含有季胺和叔胺的側(cè)鏈基團(tuán)。

10.權(quán)利要求9的方法，其中雙叔胺選自N，N，N′，N′-四甲基-1，2-乙二胺(TMEDA)、N，N，N′，N′-四甲基-1，3-丙二胺(TMPDA)、N，N，N′，N′-四甲基-1，4-丁二胺(TMBDA)、N，N，N′，N′-四乙基-1，2-乙二胺(TEEDA)、N，N，N′，N′-四乙基-1，3丙二胺(TEPDA)、1，4-雙(二甲基氨基)環(huán)己烷、1，4-雙(二甲基氨基苯)、N，N，N′，N′-四乙基-1，4-丁二胺(TEBDA)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、4，4-二吡啶基-1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、4-吡咯烷子基吡啶、1-甲基苯并咪唑及其組合。

11.權(quán)利要求8的方法，其中所述叔胺包含羧基，并且超過0％的衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元包含含有季胺和羧酸的側(cè)鏈基團(tuán)。

12.權(quán)利要求8的方法，其中第一種混合物包含疏水的第二種環(huán)狀羰基單體，并且陽離子聚合物是包含通過開環(huán)聚合衍生自第二種環(huán)狀羰基單體的第二種重復(fù)單元的隨機(jī)共聚物；其中第二種環(huán)狀羰基單體不包含能與叔胺反應(yīng)形成含有任何季胺的側(cè)鏈基團(tuán)的一價離去基團(tuán)；

13.權(quán)利要求12的方法，其中第二種重復(fù)單元包含側(cè)鏈縮醛酯基團(tuán)。

14.形成可生物降解的陽離子嵌段共聚物的方法，其包括：

形成反應(yīng)混合物，所述反應(yīng)混合物包含催化劑、加速劑、單體二元醇引發(fā)劑和任選的溶劑；

將第一種環(huán)狀羰基單體加入到反應(yīng)混合物中并通過開環(huán)聚合反應(yīng)，順序地隨后將第二種環(huán)狀羰基單體加入到反應(yīng)混合物中并通過開環(huán)聚合反應(yīng)，從而形成第一種嵌段共聚物，其中第一種環(huán)狀羰基單體包含能與叔胺反應(yīng)形成季胺的一價離去基團(tuán)，并且第二種環(huán)狀羰基單體不能與叔胺反應(yīng)形成任何季胺；

任選地封端第一種嵌段共聚物，從而形成前體嵌段共聚物；和

用叔胺處理前體嵌段共聚物，以形成陽離子聚合物，其中陽離子聚合物含有衍生自第一種環(huán)狀羰基單體的第一種重復(fù)單元，并且超過0％的第一種重復(fù)單元包含含有季胺的側(cè)鏈基團(tuán)。

15.權(quán)利要求14的方法，其中所述的順序反應(yīng)以相反的順序進(jìn)行，形成第一種嵌段共聚物。

16.權(quán)利要求14的方法，其中利用羧酸酐將第一種嵌段共聚物封端，從而形成末端酯基團(tuán)。