[發明專利]用于多種藥物遞送的粒子

無效

• 申請號: 201080064009.9
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102791294A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: O.C.法羅克扎德;N.科利施蒂;S.達爾;S.J.利帕德;R.S.蘭格;P.M.瓦倫西亞
• 申請（專利權）人: 布里格姆婦女醫院股份有限公司;麻省理工學院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/30;A61K9/22;A61K9/20;A61P35/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 王國祥

1.包含聚合物基質的粒子，所述聚合物基質包含第一活性劑和第二活性劑，其中配置所述聚合物基質，提供所述第一和第二活性劑中的每種的釋放動力學，使得所述第一和第二活性劑中的每種的少于50%在將所述粒子在約37°C懸浮在中性水溶液中的最初兩個小時內釋放。

2.權利要求1的粒子，其中所述聚合物基質還包含一種或多種另外的活性劑。

3.包含聚合物基質的粒子，所述聚合物基質包含第一活性劑和第二活性劑，其中配置所述聚合物基質，使得所述第一和第二活性劑中的每種在受試者的循環中具有至少兩個小時的半衰期。

4.權利要求3的粒子，其中所述聚合物基質還包含一種或多種另外的活性劑。

5.權利要求1-4中的任一項的粒子，其中使所述第一活性劑與可生物降解聚合物結合。

6.權利要求1-4中的任一項的粒子，其中使所述第一活性劑與具有側鏈官能團的可生物降解聚合物結合。

7.權利要求6或7的粒子，其中使所述第二活性劑與可生物降解聚合物結合。

8.權利要求6或7的粒子，其中使所述第二活性劑與具有側鏈官能團的可生物降解聚合物結合。

9.具有多種活性劑的粒子，所述粒子包含

(a)疏水聚合物核芯，其包含

(i)與可生物降解聚合物結合的第一活性劑；和

(ii)第二活性劑；和

(b)表面暴露的親水層。

10.權利要求9的粒子，其中所述第一活性劑通過所述聚合物上的側鏈官能團與所述可生物降解聚合物結合。

11.權利要求9或10的粒子，其中所述可生物降解聚合物為具有相對疏水的第一末端和相對親水的第二末端的嵌段共聚物，其中所述疏水核芯包含與所述第一活性劑結合的嵌段共聚物的第一末端，以及其中所述親水層包含所述嵌段共聚物的第二末端。

12.權利要求9或10的粒子，其中所述親水層包含多種兩性嵌段共聚物，每種包含與所述疏水聚合物核芯相互作用的相對疏水末端和表面暴露的相對親水末端。

13.權利要求1-12中的任一項的粒子，其還包含靶向劑。

14.權利要求1-13中的任一項的粒子，其中所述第一活性劑和第二活性劑獨立地選自生物分子、生物活性劑、小分子、藥物、前藥、藥物衍生物、蛋白質、肽、疫苗、輔料、熒光分子或多核苷酸。

15.權利要求1-14中的任一項的粒子，其中所述第一和第二活性劑分別為紫杉醇或多西紫杉醇和吉非替尼；吉非替尼和紫杉醇或多西紫杉醇；奧沙利鉑(或奧沙利鉑前藥)和伊立替康；伊立替康和奧沙利鉑(或奧沙利鉑前藥)；紫杉醇和tubacin；tubacin和紫杉醇；氯尼達明、二氯乙酸鹽/酯、琥珀酸α-生育酚酯、樺木酸或白藜蘆醇和己酸鉑(IV)；己酸鉑(IV)和氯尼達明、二氯乙酸鹽/酯、琥珀酸α-生育酚酯、樺木酸或白藜蘆醇；琥珀酸α-生育酚酯或茉莉酸甲酯和多西紫杉醇；或者多西紫杉醇和琥珀酸α-生育酚酯或茉莉酸甲酯。

16.配制包含至少兩種活性劑的粒子的方法，所述方法包括：

提供第一和第二活性劑；

使所述第一活性劑或其前藥或衍生物與具有側鏈官能團的可生物降解聚合物結合；和

制備包含所述結合的第一活性劑和所述第二活性劑的粒子。

17.權利要求16的方法，其還包括使所述第二活性劑或其前藥或衍生物與具有側鏈官能團的可生物降解聚合物結合。

18.權利要求16的方法，其中使所述第一活性劑和/或所述第二活性劑與具有側鏈官能團的可生物降解聚合物結合給予所述第一和第二活性劑用于形成粒子的適應性。

19.在時間空間上控制兩種或更多種活性劑向受試者的給藥的方法，所述方法包括：

提供包含聚合物基質的粒子，所述聚合物基質包含第一活性劑和第二活性劑，其中配置所述聚合物基質，提供所述第一和第二活性劑中的每種的希望的時間空間釋放動力學；和

向受試者給藥所述粒子，使得所述第一和第二活性劑以所述希望的時間空間釋放動力學從所述粒子釋放。

20.包含多個權利要求1-15中的任一項的粒子的藥物組合物，用于靜脈內、動脈內、口服、透皮、跨膜、腹膜內、顱內、眼內、硬膜外、鞘內、局部、灌腸、注射、肺途徑或輸注遞送。