[發(fā)明專利]用于骨和軟骨修復的方法和組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080063286.8
• 申請日: 2010-12-10
• 公開（公告）號: CN102770148A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 格拉哈姆·馬西森;威廉·沃爾什
• 申請（專利權(quán)）人: 庫克島醫(yī)學技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K36/18
• 分類號: A61K36/18;A61P19/04;A61P19/08
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;彭鯤鵬

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明大體上涉及植物提取物和包含這些植物提取物的組合物的用途，用于治療骨和軟骨損傷、疾病或缺損，促進骨和軟骨損傷的愈合以及促進骨和軟骨的形成。在此披露的具體實施方案尤其在治療骨折以及骨形成和再生中得到應(yīng)用。

發(fā)明背景

骨是一種活組織，含有多種組分，包括碳酸鈣、磷酸鈣、膠原和水，并且通過骨基質(zhì)的重吸收和沉積不斷得到補充。

發(fā)生骨折時，通常的治療是把骨折的骨復位到合適的位置，穩(wěn)定該骨的位置，然后等待骨愈合過程的發(fā)生。骨愈合是一種復雜的過程，通常認為涉及三個時期：反應(yīng)期、修復期和重塑期。

在反應(yīng)期，骨折部位形成血腫，并且炎性細胞和成纖維細胞在前列腺素的介導下浸潤該骨。這導致肉芽組織的形成、血管組織向內(nèi)生長、以及間充質(zhì)細胞的遷移。在修復期，成纖維細胞開始鋪設(shè)間質(zhì)，它有助于支持血管向內(nèi)生長。隨著血管向內(nèi)生長，鋪設(shè)了膠原基質(zhì)，同時分泌類骨質(zhì)并隨后礦化，這導致在修復部位周圍形成柔軟的愈傷組織(軟骨)。經(jīng)過從數(shù)周到數(shù)月的時間，軟骨骨化，在骨折骨片之間形成編織骨的橋梁。在重塑期，發(fā)生愈合的骨骼恢復其原來的形狀、結(jié)構(gòu)和機械強度。重塑期會緩慢持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，但是典型地在三至六個月內(nèi)實現(xiàn)足夠的骨強度。

顯然，骨折愈合是一個漫長的過程。值得注意的是，軟骨與其他結(jié)締組織不同，不含有血管，因此與其他結(jié)締組織相比，軟骨生長和修復得更慢。此外，當愈合過程中任一步驟沒有適當或及時發(fā)揮作用，骨愈合可能就被延遲或損害。這對個人而言是一個重大挫折，也是費用高昂的臨床問題。因此，使身體自然再生骨和軟骨的過程加快的方法顯然是有利的。

諸位發(fā)明人已經(jīng)驚訝地發(fā)現(xiàn)，通過誘導新骨形成和新軟骨生長，在此披露的植物提取物和包含這些植物提取物的組合物促進了骨和軟骨的修復。

發(fā)明概述

根據(jù)本發(fā)明的一個第一方面，提供了黃槿(Hibiscus?tiliaceus?L.)的一種生物活性提取物。

該提取物可以進一步包括濱豇豆(Vigna?marina(Burm.)Merr.)、椰子(Cocos?nucifera?L.，)或欖仁(Terminalia?catappa?L.)中一種或多種的提取物。

這種或這些提取物可以衍生自以下各項中的一種或多種：樹皮、葉片、藤蔓、豆子、外殼或堅果。在一個實施方案中，該黃槿提取物衍生自樹皮，典型地衍生自搗碎的新鮮樹皮。

該提取物可以使用一種基于植物的油、一種烴和/或一種醇制備，和/或包含一種基于植物的油、一種烴和/或一種醇。該基于植物的油可以衍生自植物種子或果實。在一個具體的實施方案中，該基于植物的油衍生自椰子。該椰子油可以是例如初榨椰子油、精煉椰子油、氫化椰子油或分餾椰子油。

根據(jù)本發(fā)明的一個第二方面，提供了一種組合物，它包括根據(jù)該第一方面的提取物以及一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑和/或賦形劑。

在具體的實施方案中，該組合物用于治療骨或軟骨損傷，和/或促進骨或軟骨的形成、修復或再生。

可以將該組合物配制成適于任何途徑的給藥，例如局部給藥或胃腸外給藥。胃腸外給藥可以包括，例如骨內(nèi)輸液或鞘內(nèi)注射。

根據(jù)本發(fā)明的一個第三方面，提供了一種用于促進受試者體內(nèi)骨或軟骨的形成、修復或再生的方法，該方法包括向有此需要的受試者給予一個有效量的根據(jù)該第一方面的提取物、根據(jù)該第二方面的組合物、或在所述提取物或組合物的存在下培養(yǎng)的成骨細胞、成骨祖細胞或骨段或骨片。

該受試者可能患有骨和軟骨損傷、缺損或疾病，或者易感染或易誘發(fā)這類損傷、缺損或疾病。該損傷可以是例如骨折。該疾病可以是退行性骨病，例如骨質(zhì)疏松。該受試者可能正經(jīng)歷或已經(jīng)歷骨或軟骨移植操作，例如骨骼融合術(shù)，例如脊柱融合操作。

這些成骨細胞或成骨祖細胞可以是自然產(chǎn)生的、異基因或異種的。

根據(jù)本發(fā)明的一個第四方面，提供了一種用于治療受試者體內(nèi)骨或軟骨的損傷、缺損或疾病的方法，該方法包括向該受試者給予一個有效量的根據(jù)該第一方面的提取物、根據(jù)該第二方面的組合物、或者在所述提取物或組合物的存在下培養(yǎng)的成骨細胞、成骨祖細胞或骨段或骨片。

該損傷可以是例如骨折。該疾病可以是退行性骨病，例如骨質(zhì)疏松。該提取物或組合物可以提高該損傷或疾病的愈合率或愈合度。該提取物或組合物可以促進骨或軟骨的形成、修復或再生。