[發明專利]使用固定于表面的多糖從血液中去除細胞因子的方法

有效

• 申請號: 201080062777.0
• 申請日: 2010-12-01
• 公開（公告）號: CN102740859A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: R·S·沃德;K·R·麥克雷;O·拉爾姆;L·阿道夫森
• 申請（專利權）人: 艾克塞拉醫療有限責任公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61M1/36
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.一種從血液中去除至少一種細胞因子或病原體的方法，其包括:

使血液或血清樣品以≥8cm/min的線性流速通過吸附介質，流經和通過高表面積固體基質，其中所述固體基質的表面包含對細胞因子或病原體具有結合親和力的一種或多種多糖吸附劑，其中所述基質足夠無孔，使得血液中的吸附質在吸附前無需通過所述基質中的孔、或通過插入的隔膜，將其從所述血液或血清中分離，其中所述基質的各個部位之間的間隙通道空間的大小、和間隙基質表面積的量使得結合所述吸附劑的細胞因子或病原體的大部分通過對流運輸與表面結合的吸附劑結合。

2.根據權利要求1的方法，其中所述基質包含無孔剛性珠或顆粒的填充柱，填充剛性網狀泡沫體的柱，填充燒結的珠或具有內部流動通路的其他燒結的固體介質的剛性整體式床的柱，填充編織或非編織剛性織物的柱，填充剛性紗線或任選地空心單絲纖維的柱，螺旋纏繞筒，或選自珠、剛性網狀泡沫體、燒結的珠、織物、紗線和單絲的至少2種成員的組合。

3.根據權利要求1的方法，其中所述固體基質包含用一種或多種多糖包被的聚乙烯珠。

4.根據權利要求3的方法，其中至少一種所述多糖選自肝素，硫酸乙酰肝素，透明質酸，水楊酸，具有甘露糖序列的碳水化合物和殼聚糖。

5.一種從血液中去除至少一種細胞因子或病原體的方法，其包括:

使血液樣品以≥8cm/min的線性流速流動接觸容器中的剛性聚乙烯珠，其中所述珠的表面包含對細胞因子或病原體具有結合親和力的一種或多種多糖吸附劑，其中所述珠足夠剛性，使得血液不通過所述基質中的孔，且其中所述珠的每一個之間的間隙通道空間的大小、和所述珠的間隙表面積的量使得當所述血液以≥8cm/min的線性流速流動接觸所述基質時，所述細胞因子或病原體與所述一種或多種多糖吸附劑結合，從而從所述血液中分離，所述血液通過所述基質的流動運輸更多是通過對流運輸，而不是Brownian擴散運輸法。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述血液或血清通過吸附介質的線性流速范圍為約24-329cm/分鐘。

7.權利要求2-6中任一項的方法，其中所述珠包含聚乙烯的聚合物。

8.權利要求2-7中任一項的方法，其中所述珠具有范圍從100-450微米的直徑。

9.權利要求8的方法，其中所述珠具有0.3mm的平均直徑。

10.權利要求2-9中任一項的方法，其中以0.27-10mg肝素/克珠包被所述珠。

11.權利要求10的方法，其中以2±0.5mg肝素/克珠包被所述珠。

12.權利要求2-9中任一項的方法，其中所述肝素的表面積濃度在1-37μg/cm²基質之間。

13.權利要求12的方法，其中以7.4±0.5μg肝素/平方厘米包被所述珠。

14.權利要求1-13中任一項的方法，其中所述肝素具有約8kDa的平均分子量。

15.權利要求1-14中任一項的方法，其中所述肝素通過共價末端連接與珠連接。

16.權利要求1-15中任一項的方法，其中所述細胞因子選自IL-6，VCAM，TNF，GRO-α，IL-8和Rantes。

17.一種在需要這樣的治療的哺乳動物中治療疾病的方法，其包括:

a)使哺乳動物的血液樣品以至少約24cm/min的線性流速流動接觸容器中的包含剛性聚乙烯珠的固體基質，其中所述珠的表面包含對細胞因子或病原體具有結合親和力的一種或多種多糖吸附劑，其中所述珠足夠剛性，使得血液不通過所述基質中的孔，且其中所述珠的每一個之間的間隙通道空間的大小、和所述珠的間隙表面積的量使得當所述血液以至少約24cm/min的線性流速流動接觸所述基質時，所述細胞因子或病原體與所述一種或多種多糖吸附劑結合，從而從所述血液中分離，所述血液通過所述基質的流動運輸更多是通過對流運輸，而不是Brownian擴散運輸法;

b)分離血液和固體基質;和

c)對哺乳動物施用所述血液。