[發明專利]乳液微流化和/或均化期間的組分循環

有效

• 申請號: 201080062766.2
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN102753149A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: H·呂克利克;H·舍弗茲克;B·桑特里
• 申請（專利權）人: 諾華有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K39/39
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種生產含有鯊烯的疫苗佐劑水包油乳液的方法，所述方法包括步驟：(b)微流化具有第一平均油滴尺寸的第一乳液，形成具有比所述第一平均油滴尺寸小的第二平均油滴尺寸的第二乳液，其中第二乳液通過循環所述第二乳液組分而形成，所述循環通過將所述第二乳液組分從第一乳液容器經第一微流化裝置轉移到第二乳液容器，然后再次通過相同的微流化裝置。

2.如權利要求1所述的方法，所述方法在步驟(b)前包括：(a)形成具有第一平均油滴尺寸的第一乳液。

3.如權利要求1或2所述的方法，所述方法在步驟(b)后包括：(c)過濾所述第二乳液。

4.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，所述第一容器中基本所有的乳液組分通過微流化裝置進入所述第二容器，然后所述第二容器中基本所有的乳液組分通過微流化裝置返回所述第一容器。

5.一種生產含有鯊烯的水包油乳液疫苗佐劑的方法，所述方法包括步驟：(i)用勻漿器形成具有第一平均油滴尺寸的第一乳液，其中所述第一乳液通過下述過程形成：通過勻漿器將其組分從第一容器轉移到第二容器中，然后通過同一勻漿器將它們從所述第二容器返回所述第一容器。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一容器中基本所有的乳液組分通過所述勻漿器進入所述第二容器，然后所述第二容器中基本所有的乳液組分通過所述勻漿器返回所述第一容器。

7.如權利要求5或6所述的方法，所述方法包括：(ii)微流化所述第一乳液以形成具有小于所述第一平均油滴尺寸的第二平均油滴尺寸的第二乳液。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述勻漿器提供多至1x10⁶s^-1的剪切速率，且其中所述微流化在提供>2.5x10⁶s^-1的剪切速率的交互作用室中發生。

9.如前述權利要求中任一所述的方法，所述方法包括：(iii)過濾所述第二乳液。

10.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，步驟(i)包括將所述第一乳液組分從所述第一容器轉移到所述第二容器并再返回的兩次或更多的循環。

11.如權利要求7-10中任一所述的方法，其特征在于，步驟(ii)中所述第二乳液通過將所述第二乳液組分多次循環通過微流化裝置來形成。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述第二乳液組分的循環包括在第一乳液容器和微流體裝置之間轉移第二乳液組分。

13.如權利要求11或12所述的方法，其特征在于，所述第二乳液組分的循環包括將第一乳液容器中的第二乳液組分通過第一微流化裝置轉移到第二乳液容器中，然后通過第二微流化裝置，其中所述第一和第二微流化裝置相同。

14.如權利要求10-13中任一所述的方法，其特征在于，所述第二乳液組分通過所述第二微流化裝置后返回所述第一乳液容器，并且權利要求10或11所述循環重復一次或多次。

15.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，所述第一平均油滴尺寸是5000nm或更小。

16.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，所述第一乳液中尺寸>1.2μm的油滴數量為5x10¹¹/ml或更少。

17.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，所述第二平均油滴尺寸是500nm或更小。

18.如前述權利要求中任一所述的方法，其特征在于，所述第二乳液中尺寸>1.2μm的油滴數量為5x10¹⁰/ml或更少。

19.一種制備疫苗組合物的方法，其特征在于，所述方法包括按照權利要求1-18中任一所述制備乳液，并將所述乳液與抗原混合。

20.一種制備疫苗藥盒的方法，所述藥盒包括按照權利要求1-18任一所述制備乳液，并將所述乳液作為藥盒組分與抗原組分一起包裝入藥盒。

21.如權利要求20所述的方法，其特征在于，所述藥盒組分在獨立的藥瓶中。