[發(fā)明專利]抗癡呆藥物的經(jīng)皮吸收制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080061821.6
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102834092A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 伊東健
• 申請（專利權(quán)）人: 后藤武
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/13;A61K31/27;A61K31/445;A61K31/473;A61K31/55;A61K45/00;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/32;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 周海燕

相關(guān)申請的參考

本專利申請基于2009年12月16日提交的日本專利申請2009-285472號要求優(yōu)先權(quán)，所述在先專利申請中的全部公開內(nèi)容被引用成為本說明書公開的一部分。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及皮膚刺激少的、抗癡呆藥物的經(jīng)皮吸收制劑。

背景技術(shù)

近年來，伴隨老年人的增加，阿爾茲海默氏癥等癡呆癥患者也增加，患者的照顧等成為了社會問題。另一方面，抗癡呆藥物的開發(fā)也急速進展，例如鹽酸多奈哌齊作為具有乙酰膽堿脂酶阻斷作用的阿爾茲海默氏病的治療劑被廣泛使用。以往，這些抗癡呆藥物多以片劑等口服給藥。在對患者等進行藥物給藥的方法上，除片劑、膠囊劑、糖漿劑、顆粒劑等口服給藥以外，已知注射給藥、直腸內(nèi)給藥等，對應(yīng)其疾病、藥物的性質(zhì)適宜選擇給藥方法。

然而，癥狀惡化的癡呆癥患者服用抗癡呆藥物有困難的情況并不少見。因此，將抗癡呆藥物經(jīng)皮給藥，認為在癥狀惡化的患者的情形下可以避免服用困難，從而長期連續(xù)進行藥物給藥，是特別有用的。

但是，一般皮膚的藥物透過性低，所以認為可使發(fā)揮充分效果的量由皮膚吸收至體內(nèi)有困難。為了克服該困難，一直以來進行抗癡呆藥物的經(jīng)皮吸收制劑的研究。

例如，在日本特開平11-315016號公報(專利文獻1)中公開了抗癡呆性藥物的經(jīng)皮給藥用的軟膏等和直腸內(nèi)給藥用的栓劑，通過含有高級醇及其酯衍生物的基材，可使鹽酸多奈哌齊的經(jīng)皮吸收性提高。

另外，在WO03/032960號公報(專利文獻2)中公開了一種包含粘合組合物的經(jīng)皮吸收型癡呆癥治療制劑，其中，粘合組合物分散含有有效成分，該有效成分以藥理學(xué)上有效的速度釋放，且其皮膚透過速度至少為每1小時1.2μg/cm²以上。而且，在實施例中公開了一種包含粘合組合物的制劑，所述粘合組合物含有作為有效成分的鹽酸多奈哌齊、作為疏水性高分子的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和作為有機酸鹽的乙酸鈉，其24小時的單次給藥用制劑的尺寸為60cm²。

另外，在經(jīng)皮制劑中，需要使作為其有效成分的藥物保持在制劑中而不析出，穩(wěn)定地配置在皮膚上。因此，考慮這些功能的提高等，進行了經(jīng)皮吸收制劑及其材料的研究。

例如，在日本特開平10-182439號公報(專利文獻3)中公開了一種皮膚或經(jīng)皮的治療體系用的附著-和接合劑，所述附著-接合劑由含有叔氨基或季氨基的(甲基)丙烯酸酯共聚物、含有酸性基團的丙烯酸酯-或(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物、和軟化劑構(gòu)成。作為其實施例中的軟化劑，公開了檸檬酸三乙酯和乙?；一鶛幟仕狨?。

另外，在WO02/38139號公報(專利文獻4)中公開了一種含有具有氨基的高分子化合物、形成酸加成鹽的藥物、以及羧酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收型制劑。

另外，在日本特開平4-117323號公報(專利文獻5)中公開了一種將含有粘合基劑和藥物的貼附層保持在支持體上而成的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，包含一定量的處于酸加成形態(tài)的藥物和含有一定量的堿性氮且常溫下對皮膚不具有粘合性的聚合物。

另外，在WO2007/129427號公報(專利文獻6)中公開了一種儲庫型的經(jīng)皮吸收制劑，其是抗癡呆藥物的經(jīng)皮吸收制劑，從貼附皮膚側(cè)依次至少具有粘合層、中間膜和藥物含有層。報告指出該經(jīng)皮吸收制劑的藥物含有層至少含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇和一種以上的羧酸酯，其貼附期間可以單次給藥或設(shè)定長期給藥。

然而，對于經(jīng)皮吸收制劑，保持對患者皮膚的安全性是治療的前提，抗癡呆藥物的經(jīng)皮吸收制劑也依然追求減少對患者皮膚的刺激。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平11-315016號公報

專利文獻2：WO03/032960號公報

專利文獻3：日本特開平10-182439號公報

專利文獻4：WO02/38139號公報

專利文獻5：日本特開平4-117323號公報

專利文獻6：WO2007/129427號公報

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種皮膚刺激顯著低的新型經(jīng)皮吸收制劑。

而且，本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑的特征在于，其包含藥物含有層，所述藥物含有層含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇脂肪酸酯、多元醇、多元羧酸酯和苯乙烯類高分子化合物，抗癡呆藥物的含量為藥物含有層的0.5～20質(zhì)量%。

如果將本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑1日1次對患者貼附使用，則可顯著抑制皮膚刺激。