[發明專利]包含GLP-1激動劑、胰島素和甲硫氨酸的藥物組合物

在審

• 申請號: 201080061411.1
• 申請日: 2010-11-11
• 公開（公告）號: CN102711805A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: A.哈根多夫;G.豪克;W.米勒;I.肖特勒;V.西夫克-亨茲勒;K.特爾奇
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特德國有限公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K38/26;A61P3/10;A61K47/20
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.一種液體組合物，其包含GLP-1激動劑或/和其藥理學可容許鹽、胰島素或/和其藥理學可容許鹽，和任選地至少一種藥學可接受賦形劑，其中所述組合物包含甲硫氨酸。

2.如權利要求1中要求保護的液體組合物，其中所述組合物包含藥學可接受防腐劑或/和藥學可接受等張劑。

3.如權利要求1或2中要求保護的液體組合物，其中所述組合物包含間甲酚或/和甘油。

4.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述組合物具有范圍為3.5至5的pH。

5.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述組合物包含范圍為0.5mg/mL至20mg/mL的量，更特別地范圍為1mg/mL至5mg/mL的量的甲硫氨酸。

6.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述組合物于+25°C的溫度貯存6個月后展現出化學完整性。

7.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述組合物于+25°C的溫度貯存6個月后展現出物理完整性。

8.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述GLP-1激動劑選自下組：GLP-1及其類似物和衍生物、Exendin-3及其類似物和衍生物、Exendin-4及其類似物和衍生物，其中優選地所述GLP-1激動劑選自下組：脫Pro³⁶Exendin-4(1-39)-Lys₆-NH₂和Exendin-4。

9.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述胰島素選自下組：人胰島素、其類似物、衍生物和代謝物。

10.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述胰島素選自下組：Gly(A21)-Arg(B31)-Arg(B32)人胰島素、Lys^B28Pro^B29人胰島素、B28Asp人胰島素、和B29Lys(ε-十四酰),脫B30人胰島素。

11.如前述權利要求中任一項要求保護的液體組合物，其中所述組合物具有下列組分：

(a)脫Pro³⁶Exendin-4(1-39)-Lys₆-NH₂，

(b)Gly(A21)-Arg(B31)-Arg(B32)人胰島素，

(c)氯化鋅，

(d)間甲酚(任選的)，

(e)L-甲硫氨酸，

(f)甘油，

(g)鹽酸，若調節至約4.5的pH是需要的話，

(h)NaOH溶液，若調節至約4.5的pH是需要的話，和

(i)水。

12.如前述權利要求中任一項要求保護的組合物，其中所述組合物是可注射組合物。

13.如前述權利要求中任一項要求保護的組合物，其用于治療糖尿病。

14.一種組合，其包含如權利要求1至13中任一項中要求保護的第一藥物組合物和如權利要求1至13中任一項中要求保護的第二藥物組合物，和任選地如權利要求1至13中任一項中要求保護的至少一種別的藥物組合物，每種包含至少一種胰島素和至少一種GLP-1激動劑，并且以相對于所述組合物的總重量的不同重量分數含有所述至少一種胰島素和/或所述至少一種GLP-1激動劑。

15.如權利要求14中要求保護的組合，其中可以在所述第一藥物組合物、所述第二藥物組合物、和在使用的情況中所述至少一種別的藥物組合物中以如下的方式選擇所述至少一種胰島素和所述至少一種GLP-1激動劑的重量分數，使得所述這些藥物組合物含有基于所述重量分數的不同比率的胰島素與GLP-1激動劑。

16.如權利要求14或15中要求保護的組合，其中所述第一、第二和在使用的情況中別的組合物含有基本上相同重量分數的所述至少一種胰島素和不同重量分數的所述至少一種GLP-1激動劑。

17.如權利要求14或15中要求保護的組合，其中所述第一、第二和在使用的情況中別的組合物含有基本上相同重量分數的所述至少一種GLP-1激動劑和不同重量分數的所述至少一種胰島素。