[發明專利]器官移植患者移植排斥的非侵入性診斷

無效

• 申請號: 201080060469.4
• 申請日: 2010-11-05
• 公開（公告）號: CN102712954A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: S·R·奎克;T·M·斯尼德;H·瓦朗坦
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學托管委員會
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.一種診斷或預測移植狀態或結果的方法，所述方法包括：

提供接受了供體移植的對象的樣品；

確定是否存在一個或多個來自所述供體移植的核酸，其中，來自所述供體的所述一個或多個核酸是根據預定的標記分布鑒定；和

根據是否存在所述一個或多個核酸來診斷或預測移植狀態或結果。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述移植狀態或結果包括排斥，耐受性，非排斥的同種異體移植物損傷，移植功能，移植存活，慢性移植損傷，或免疫抑制藥理學效價。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述基于非排斥的同種異體移植物損傷選自下組：缺血損傷，病毒感染，圍手術期缺血，再灌注損傷，高血壓，生理應激，活性氧自由基造成的損傷和藥物試劑造成的損傷。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述樣品選自血液，血清，尿液，和糞便。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述標記分布是多態標記分布。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述多態標記分布包括一種或多種單核苷酸多態性（SNP's），一種或多種限制性片段長度多態性（RFLP's），一種或多種短串聯重復（STR），一種或多種可變數目串聯重復（VNTR′s），一個或多個超變區，一個或多個小衛星，一個或多個二核苷酸重復，一個或多個三核苷酸重復，一個或多個四核苷酸重復，一個或多個簡單重復序列，或一個或多個插入元件。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述多態標記分布包括一種或多種SNP。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述移植選自腎移植，心臟移植，肝移植，胰腺移植，肺移植，腸移植和皮膚移植。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述核酸選自雙鏈DNA，單鏈DNA，單鏈DNA發夾結構，DNA/RNA雜交體，RNA和RNA發夾結構。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述核酸選自雙鏈DNA，單鏈DNA和cDNA。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述核酸是mRNA。

12.如權利要求9-11中任一項所述的方法，其特征在于，所述核酸得自循環供體細胞。

13.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述核酸是循環游離DNA。

14.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述一個或多個核酸是否存在由選自測序、核酸陣列和PCR的方法確定。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述測序是鳥槍測序。

16.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述陣列是DNA陣列。

17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述DNA陣列是多態性陣列。

18.如權利要求17所述的方法，其特征在于，所述多態性陣列是SNP陣列。

19.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括定量所述一個或多個核酸。

20.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述一個或多個核酸的量可指示移植狀態或結果。

21.如權利要求20所述的方法，其特征在于，所述一個或多個核酸的量高于預定閾值可指示移植狀態或結果。

22.如權利要求21所述的方法，其特征在于，所述閾值是沒有移植排斥或其他病變跡象的移植后臨床穩定患者的標準值。

23.如權利要求21所述的方法，其特征在于，所述不同的移植結果或狀態有不同的預定閾值。

24.如權利要求20所述的方法，其特征在于，所述一個或多個核酸量的短暫差異可指示移植狀態或結果。

25.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述標記分布由所述移植供體的基因型確定。

26.如權利要求25所述的方法，其特征在于，所述方法還包括接受所述移植的所述對象的基因分型。