[發明專利]檢測抗-TNF藥物和自身抗體的試驗

有效

• 申請號: 201080060442.5
• 申請日: 2010-10-26
• 公開（公告）號: CN102695955A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: S·辛格;S·L·王;L·奧爾穆德
• 申請（專利權）人: 普羅米修斯實驗室股份有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/564
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種測定接受抗-TNFα藥物治療的對象中所述抗-TNFα藥物有效量的方法，

所述方法包括：

(a)測量所述對象第一樣品中的所述抗-TNFα藥物的水平，包括：

(i)使所述第一樣品接觸一定量的標記TNFα，形成含所述標記的TNFα與所述抗-TNFα藥物的第一復合物；和

(ii)用分子大小排阻層析檢測所述第一復合物，從而檢測所述抗-TNFα藥物的所述水平；

(b)測定所述對象第二樣品中所述抗-TNFα藥物的自身抗體的水平，包括：

(i)使第二樣品接觸一定量的標記抗-TNFα藥物，形成含所述標記抗-TNFα藥物與所述自身抗體的第二復合物；和

(ii)用分子大小排阻層析檢測所述第二復合物，從而檢測所述自身抗體的所述水平；和

(c)從步驟(a)測得的所述抗-TNFα藥物水平中減去步驟(b)測得的所述自身抗體水平，從而確定所述抗-TNFα藥物的有效量。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)(ii)的檢測包括：

(1)從作為分子大小排阻層析洗脫時間的函數的信號強度第一圖像計算所述標記的TNFα峰曲線下面積的積分；

(2)從所述第一圖像計算所述第一復合物峰曲線下面積的積分；

(3)將步驟(2)得到的積分除以步驟(1)得到的積分確定比率；和

(4)用所述標記的TNFα的所述量乘步驟(3)的所述比率。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)(ii)的檢測包括：

(1)從作為分子大小排阻層析洗脫時間的函數的信號強度的第二圖像計算所述標記抗-TNFα藥物峰曲線下面積的積分；

(2)從所述第二圖像計算所述第二復合物峰曲線下面積的積分；

(3)將步驟(2)得到的積分除以步驟(1)得到的積分確定比率；和

(4)用所述標記抗-TNFα藥物的所述量乘步驟(3)的所述比率。

4.如權利要求1-3任何一項所述的方法，其特征在于，所述第一和第二樣品均是血清樣品。

5.如權利要求1-4任何一項所述的方法，其特征在于，步驟(a)(ii)和/或步驟(b)(ii)的所述檢測包括熒光標記檢測。

6.一種最優化接受抗-TNFα藥物治療的對象中抗-TNFα藥物治療劑量的方法，所述方法包括：

(a)按照權利要求1-5任何一項所述的方法測定所述抗-TNFα藥物的有效量；

(b)比較所述抗-TNFα藥物的該有效量與所述抗-TNFα藥物的水平；和

(c)根據步驟(b)的比較，確定所述對象的所述抗-TNFα藥物的后續劑量，從而最優化抗-TNFα藥物的治療劑量。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：

(d)當所述抗-TNFα藥物的有效量低于所述抗-TNFα藥物所述水平時，提高所述抗-TNFα藥物的后續劑量。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，提高所述抗-TNFα藥物的后續劑量，使所述抗-TNFα藥物的有效量約等于所述抗-TNFα藥物的所述水平。

9.如權利要求1-8任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα藥物選自下組：REMICADE^TM(英夫利昔單抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿達木單抗)和CIMZIA(賽妥珠單抗)和其組合。

10.如權利要求1-8任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα藥物是英夫利昔單抗(REMICADE^TM)。

11.如權利要求1-8任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα藥物是阿達木單抗(HUMIRA^TM)。

12.如權利要求1-8任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα藥物是依那西普(ENBREL^TM)。

13.如權利要求1-8任何一項所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα藥物是CIMZIA(賽妥珠單抗)。