[發明專利]干癬或特應性皮炎的治療藥物

無效

• 申請號: 201080060437.4
• 申請日: 2010-11-12
• 公開（公告）號: CN102724999A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 七里真義
• 申請（專利權）人: 株式會社幸福醫科
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P17/00;A61P17/04;A61P37/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

技術領域

本發明涉及將抗體作為有效成分的干癬或特應性皮炎的治療藥物。

背景技術

雖然干癬和特應性皮炎的發病原因還不清楚，但變應性皮膚疾病在其中占一定地位。對于特應性皮炎，已知各種遺傳性、環境性要因的復合性且復雜的相互作用起到發病的重要作用，但對于準確的發病機理幾乎還不了解(非專利文獻1)。作為有參與發病或進展的可能性的各種要因、誘因，目前為止對很多因素進行了研究，這其中也包括對人類皮膚常駐菌中以金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)為始的細菌的探討。但是，迄今為止，得到的結論為這些細菌不是發病或病情漸趨惡化的要因。對于干癬的發病機理未被進一步了解，治療也遲遲沒有進展(非專利文獻2)。其結果是，到目前為止，雖然促進細菌的繁殖但對變應機制起作用的腎上腺皮質類固醇激素，作為干癬的有效治療藥被頻繁使用。

報告稱，金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)為通性嫌氣性革蘭氏陽性球菌，是存在于人的皮膚、毛孔、鼻腔內的常駐菌，從創傷部位等侵入到人體內，成為引發各種化膿性疾患、肺炎、敗血病、腦膜炎等的原因。另外，報告稱金黃色葡萄球菌的毒素為引發食物中毒或毒性休克癥綜合癥的原因。

許多蛋白質在細菌菌體、病毒等微生物中進行表達。目前，已經嘗試從這些蛋白質中挑選認為有用的特定的抗原蛋白質分子，主要制備單克隆抗體，然后將該抗體應用到醫療中等。然而，利用識別在細菌等的表面上表達的單個抗原分子的抗體，對于作為目標的細胞本身進行特異性識別方面識別存在限制。

目前，主要使用抗生素來預防或治療細菌、病毒等的感染疾病等。另外，使用弱毒化病毒制備的疫苗給藥，以導致在生物體內產生針對病毒的抗體，該抗體用來預防或治療病毒感染疾病。但是，抗生素存在的問題是需要根據細菌選擇適當的抗生素，并會形成耐性菌。另外，需要考慮菌苗的安全性，菌苗所適用的感染疾病就受到了限制。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Bieber?T，Novak?N：Pathogenesis?of?atopic?dermatitis：new?developments.Current?Allergy?and?Asthma?Reports?2009，9?291-294

非專利文獻2：Wippel-Slupetzky，K.Stingl，G：Future?perspectives?in?the?treatment?of?psoriasis?Current?Problems?in?Dermatology.2009，38：172-89

發明內容

本發明的目的在于提供干癬或特應性皮炎的治療藥物，該治療藥物含有抗金黃色葡萄球菌抗體，特別是含有作為有效成分針對在金黃色葡萄球菌的表面上表達的蛋白質整體的綜合性抗體。

本發明人等考慮干癬和特應性皮炎的原因可能是由于皮膚常駐菌即金黃色葡萄球菌的皮膚感染以及金黃色葡萄球菌產生的毒素引起的皮膚搔破部位的糜爛等皮膚癥狀，通過使用蛋白質交聯固定試劑固定的微生物用作抗原的綜合性抗表面抗原抗體制作法(專利申請2008-324257)制備抗金黃色葡萄球菌抗體，對于是否可以使用該抗金黃色葡萄球菌抗體治療干癬和特應性皮炎進行了銳意的探討。

本發明人等認為，金黃色葡萄球菌所產生的毒素是將末梢血中的T細胞活化的超級抗原，在該識別下，首先設立了金黃色葡萄球菌產生的毒素是干癬和特應性皮炎的厭惡因子的假說。

本發明人通過將使用甲醛對金黃色葡萄球菌的菌體表面進行固定處理后的產物直接作為抗原使用并對動物進行免疫，制備了針對固定的抗原蛋白質分子整體的綜合性多克隆抗體。

而且，在病灶部位持續涂敷抗金黃色葡萄球菌表面抗體。其結果發現，金黃色葡萄球菌從病灶部位徹底被排除，可以用于干癬或特應性皮炎的治療，直至完成了本發明。

即，本發明如下：

[1]一種干癬或特應性皮炎的治療藥物，其含有作為有效成分的抗金黃色葡萄球菌抗體。

[2]如[1]的干癬或特應性皮炎的治療藥物，其中，抗金黃色葡萄球菌抗體為含有針對在金黃色葡萄球菌的表面上表達的蛋白質分子整體的抗體的綜合性抗金黃色葡萄球菌表面抗體，通過以下步驟制備：(a)用蛋白質交聯固定試劑處理金黃色葡萄球菌，從而通過分子內交聯固定在所述金黃色葡萄球菌的表面上表達的蛋白質；(b)將使用該蛋白質交聯固定試劑固定的所述金黃色葡萄球菌作為免疫原給予動物；(c)從動物獲取抗體。