[發(fā)明專利]垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）的類似物和它們的應(yīng)用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080060381.2
• 申請(qǐng)日: 2010-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102883739A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴維·H·科伊;杰羅姆·L·馬德德勒特;李敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 圖蘭恩教育基金管理人
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種具有式（I）的分離的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽：

R¹-A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷-A²⁸-A³⁰-A³¹-A³²-A³³-A³⁴-A³⁵-A³⁶-A³⁷-A³⁸-R²，

其中：

A¹是His、D-His、Tyr、D-Tyr、Trp、D-Trp、Pal或D-Pal；

A²是Ser、D-Ser、hSer、N-Me-Ser、Thr、D-Thr、Ala、D-Ala、Ile、D-Ile、Pro、D-Pro、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A³是Pip；

A⁴是Gly、Ala、D-Ala、β-Ala、Gaba、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、或Acpr；

A⁵是Ile、Leu、Nle、Vdl、Nva、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A⁶是Phe、Tyr、Trp、Cha、Bip或Nal；

A⁷是Thr、Ser、hSer或Vdl；

A⁸是Asp、Asn或Glu；

A⁹是Ser、hSer、Thr、Asn、Asp、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A¹⁰是Tyr、Phe、Cha、Nal或Trp；

A¹¹是Ser、hSer、Thr、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A¹²是Arg、Lys、Dab、Dap或Orn；

A¹³是Tyr、Phe、Cha、Nal或Trp；

A¹⁴是Arg、Lys、Dab、Dap或Orn；

A¹⁵是Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr;

A¹⁶是Gln、Glu、Asn、Asp；Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A¹⁷是Met、Nle、Leu、Ile、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、或Acpr；

A¹⁸是Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A¹⁹是Val、Nva、Ser、Leu、Thr、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²⁰是Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²¹是Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²²是Tyr、Phe、Cha、Nal、Trp、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²³是Leu、Nle、Ile、Val、Nva、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²⁴是Ala、Asn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe或Acpr；

A²⁵是Ala、Val、Leu、Met、Nle、Ile、Ser、hSer、Thr、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A²⁶是Val、Nva、Leu、Met、Nle、Ile、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失;

A²⁷是Leu、D-Leu、Met、D-Met、Nle、Ile、D-Ile、Val、D-Val、Gaba、Ala、D-Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A²⁸是Gly、Ala、D-Ala、β-Ala、Gaba、Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Asp、D-Asp、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A²⁹是Lys、D-Lys、Arg、D-Arg、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

A³⁰是Arg、D-Arg、Lys、D-Lys、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

A³¹是Tyr、D-Tyr、Phe、D-Phe、Trp、D-Trp、Cha、Nal或缺失；

A³²是Lys、D-Lys、Arg、D-Arg、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

A³³是Gln、D-Gln、Glu、D-Glu、Asn、D-Asn、Asp；D-Asp、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A³⁴是Arg、D-Arg、Lys、D-Lys、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

A³⁵是Val、D-Val、Nva、Ser、D-Ser、Thr；D-Thr、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A³⁶是Lys、D-Lys、Arg、D-Arg、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

A³⁷是Asn、D-Asn、Gln、D-Gln、Asp、D-Asp、Ala、D-Ala、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acpr或缺失；

A³⁸是Lys、D-Lys、Arg、D-Arg、Dab、D-Dab、Dap、D-Dap、Orn、D-Orn或缺失；

R¹獨(dú)立地選自H、（C₁-C₁₈）烷基和CO（C₁-C₁₈）烷基，或缺失；且

R²獨(dú)立地選自O(shè)H、NH₂、（C₁-C₁₈）烷氧基和NH（C₁-C₁₈）烷基，或缺失。