[發(fā)明專利]?；被〈沫h(huán)狀羧酸衍生物及它們作為藥物的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080060335.2
• 申請(qǐng)日: 2010-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN102858745A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.珀納斯托弗;H-W.克利曼;M.謝弗;A.薩法羅瓦;M.帕特克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽諾菲
• 主分類號(hào): C07D213/16
• 分類號(hào): C07D213/16;C07D305/04;C07D309/08;C07D335/14;C07D317/06;C07C235/54;A61K31/085
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

1.呈其任意立體異構(gòu)體形式或立體異構(gòu)體形式的任意比例的混合物形式的式I化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽，

其中：

環(huán)A為3元至12元單環(huán)、二環(huán)或螺環(huán)，所述環(huán)包含0、1或2個(gè)相同或不同的選自以下的雜環(huán)成員：N、N(R⁰)、O、S、S(O)和S(O)₂，且其中所述環(huán)為飽和的或包含一個(gè)雙鍵，條件是環(huán)A不是在其3位上帶有N(R²⁰)和C(O)-R⁵⁰的二環(huán)[3.1.0]己烷或二環(huán)[3.2.0]庚烷環(huán)，并且不是在其2位帶有N(R²⁰)和C(O)-R⁵⁰基團(tuán)的八氫并環(huán)戊二烯、八氫茚或十氫薁環(huán)，其中環(huán)A在環(huán)碳原子任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代：鹵素、R¹、R²、(C₂-C₆)-烯基，HO-、R¹-O-、苯基-(C₁-C₄)-烷基-O-、R¹-C(O)-O-、R¹-S(O)₂-O-、R¹-S(O)_m-、H₂N-、R¹-NH-、R¹-N(R¹)-、R¹-C(O)-NH-、R¹-C(O)-N(R¹)-、R¹-S(O)₂-NH-、R¹-S(O)₂-N(R¹)-、R¹-C(O)-、HO-C(O)-、R¹-O-C(O)-、H₂N-C(O)-、R¹-NH-C(O)-、R¹-N(R¹)-C(O)-、H₂N-S(O)₂-、R¹-NH-S(O)₂-、R¹-N(R¹)-S(O)₂-、F₅S-、NC-、氧代和亞甲基；

Y選自：N(R¹⁰)、S、O、C(R¹²)=C(R¹³)、N=C(R¹⁴)和C(R¹⁵)=N；

Z選自：N和C(R¹⁶)；

R⁰選自：氫和R¹；

R¹選自：(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-環(huán)烷基和(C₃-C₇)-環(huán)烷基-(C₁-C₄)-烷基-；

R²為被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代的(C₁-C₄)-烷基：HO-和(C₁-C₄)-烷基-O-；

R¹⁰選自：氫和R¹¹；

獨(dú)立于其它每個(gè)R¹¹、R³⁰、R³³、R³⁵、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁷和R⁵⁸基團(tuán)的R¹¹、R³⁰、R³³、R³⁵、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁷和R⁵⁸基團(tuán)選自：(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基，(C₂-C₆)-炔基，(C₃-C₇)-環(huán)烷基和(C₃-C₇)-環(huán)烷基-(C₁-C₄)-烷基-，所有這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基R⁷⁰所取代；

R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶彼此獨(dú)立地選自：氫、鹵素、(C₁-C₄)-烷基、HO-(C₁-C₄)-烷基-、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_m-、H₂N-、(C₁-C₄)-烷基-NH-、(C₁-C₄)-烷基-N(C₁-C₄)-烷基)-、(C₁-C₄)-烷基-C(O)-和NC-，或R¹³或R¹⁴與不屬于式II基團(tuán)的R²¹和R²²基團(tuán)之一一起形成由3至5個(gè)鏈成員構(gòu)成的鏈，其中0、1或2個(gè)鏈成員為相同的或不同的選自N(R¹⁷)、O和S的雜鏈成員，但是兩個(gè)雜鏈成員不能存在于相鄰的位置上，且其它鏈成員為相同的或不同的C(R¹⁸)(R¹⁸)基團(tuán)；

R¹⁷和R²⁵彼此獨(dú)立地選自氫和(C₁-C₄)烷基；

獨(dú)立于每個(gè)其它R¹⁸的R¹⁸選自：氫、氟和(C₁-C₄)-烷基，或結(jié)合到相同碳原子上的兩個(gè)R¹⁸基團(tuán)與攜帶它們的碳原子一起形成任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自氟和(C₁-C₄)-烷基的取代基取代的3元至6元環(huán)烷烴環(huán)；

R²⁰選自：氫和(C₁-C₄)-烷基；

R²¹和R²²基團(tuán)之一為式II基團(tuán)

R²⁴-R²³-II

并且R²¹和R²²基團(tuán)中的另一個(gè)選自：氫、鹵素、R³⁰、HO-、R³⁰-O-、R³⁰-C(O)-O-、R³⁰-S(O)₂-O-、R³⁰-S(O)_m-、H₂N-、R³⁰-NH-、R³⁰-N(R³⁰)-、R³⁰-C(O)-NH-、R³⁰-C(O)-N(R⁷¹)-、R³⁰-S(O)₂-NH-、R³⁰-S(O)₂-N(R⁷¹)-、R³⁰-C(O)-、HO-C(O)-、R³⁰-O-C(O)-、H₂N-C(O)-、R³⁰-NH-C(O)-、R³⁰-N(R³⁰)-C(O)-、H₂N-S(O)₂-、R³⁰-NH-S(O)₂-、R³⁰-N(R³⁰)-S(O)₂-、NC-、O₂N-和Het¹，或R²¹和R²²基團(tuán)中的另一個(gè)與R¹³或R¹⁴一起形成如R¹³和R¹⁴的定義中所具體說明的鏈；

R²³為直接鍵或由1到5個(gè)鏈成員構(gòu)成的鏈，其中0、1或2個(gè)鏈成員為相同或不同的選自N(R²⁵)、O、S、S(O)和S(O)₂的雜鏈成員，但是只有當(dāng)兩個(gè)雜鏈成員中的一個(gè)選自S(O)和S(O)₂，并且另一個(gè)選自N(R²⁵)、O和S時(shí)，所述兩個(gè)雜鏈成員才可存在于相鄰位置上，且其它鏈成員為相同或不同的C(R²⁶)(R²⁶)基團(tuán)；

R²⁴為3元至10元單環(huán)或二環(huán)，所述3元至10元單環(huán)或二環(huán)為飽和的并包含0到1個(gè)雜環(huán)成員，或所述3元至10元單環(huán)或二環(huán)為不飽和的且包含0、1或2個(gè)相同或不同雜環(huán)成員，其中雜環(huán)成員選自：N、N(R³²)、O、S、S(O)和S(O)₂，且其中所述環(huán)任選在環(huán)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代：鹵素、R³³、氧雜環(huán)丁烷基、HO-、R³³-O-、R³³-C(O)-O-、R³³-S(O)₂-O-、R³³-S(O)_m-、H₂N-、R³³-NH-、R³³-N(R³³)-、R³³-C(O)-NH-、R³³-C(O)-N(R⁷¹)-、R³³-S(O)₂-NH-、R³³-S(O)₂-N(R⁷¹)-、H₂N-S(O)₂-NH-、R³³-NH-S(O)₂-NH-、R³³-N(R³³)-S(O)₂-NH-、H₂N-S(O)₂-N(R⁷¹)-、R³³-NH-S(O)₂-N(R⁷¹)-、R³³-N(R³³)-S(O)₂-N(R⁷¹)-、R³³-C(O)-、HO-C(O)-、R³³-O-C(O)-、H₂N-C(O)-、R³³-NH-C(O)-、R³³-N(R³³)-C(O)-、H₂N-S(O)₂-、R³³-NH-S(O)₂-、R³³-N(R³³)-S(O)₂-、NC-、O₂N-和氧代；

獨(dú)立于每個(gè)其它R²⁶基團(tuán)的R²⁶選自：氫、氟、(C₁-C₄)-烷基和HO-，或結(jié)合到相同碳原子的兩個(gè)R²⁶基團(tuán)一起為氧代，或兩個(gè)R²⁶基團(tuán)與所包含的鏈成員一起或一個(gè)R²⁵基團(tuán)和一個(gè)R²⁶基團(tuán)與所包含的鏈成員一起，形成3元至7元單環(huán)，所述單環(huán)為飽和的并包含0、1或2個(gè)相同或不同的選自N、N(R³⁴⁾、O、S、S(O)和S(O)₂的雜環(huán)成員，其中所述環(huán)任選在環(huán)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代：氟和(C₁-C₄)-烷基；

R³²和R³⁴彼此獨(dú)立地選自：氫、R³⁵、R³⁵-S(O)₂-、R³⁵-C(O)-、R³⁵-O-C(O)-和苯基；

R⁵⁰選自：R⁵¹-O-和R⁵²-N(R⁵³)-；

R⁵¹選自：氫和R⁵⁴；

R⁵²選自：氫、R⁵⁵、NC-和R⁵⁶-S(O)₂-；

R⁵³選自：氫和R⁵⁷；

R⁵⁶選自：R⁵⁸和苯基；

獨(dú)立于每個(gè)其它R⁶⁰基團(tuán)的R⁶⁰選自氫和(C₁-C₄)烷基；

R⁷⁰選自：HO-、R⁷¹-O-、R⁷¹-C(O)-O-、R⁷¹-S(O)_m-、H₂N-、R⁷¹-NH-、R⁷¹-N(R⁷¹)-、R⁷¹-C(O)-NH-、R⁷¹-C(O)-N(R⁷¹)-、R⁷¹-S(O)₂-NH-、R⁷¹-S(O)₂-N(R⁷¹)-、HO-C(O)-、R⁷¹-O-C(O)-、H₂N-C(O)-、R⁷¹-NH-C(O)-、R⁷¹-N(R⁷¹)-C(O)-、H₂N-S(O)₂-、R⁷¹-NH-S(O)₂-、R⁷¹-N(R⁷¹)-S(O)₂-和氧代；

獨(dú)立于每個(gè)其它R⁷¹基團(tuán)的R⁷¹選自(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₄)-環(huán)烷基和(C₃-C₄)-環(huán)烷基-(C₁-C₂)-烷基-；

Het¹為4元至7元單環(huán)雜環(huán)，所述4元至7元單環(huán)雜環(huán)包含1個(gè)或2個(gè)相同或不同的選自以下的雜環(huán)成員：N、N(R⁶⁰)、O、S、S(O)和S(O)₂，其中所述4元至7元單環(huán)雜環(huán)為飽和的且任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代：氟和(C₁-C₄)-烷基；

獨(dú)立于每個(gè)其它數(shù)字m的m為選自以下的整數(shù)：0、1和2；

除非另外說明，獨(dú)立于每個(gè)其它苯基基團(tuán)的苯基任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自以下的取代基所取代：鹵素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷基-O-和NC-；

獨(dú)立于每個(gè)其它環(huán)烷基基團(tuán)且獨(dú)立于環(huán)烷基上任意其它取代基的環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自氟或(C₁-C₄)-烷基的取代基所取代：

獨(dú)立于每個(gè)其它烷基、烯基和炔基且獨(dú)立于烷基、烯基和炔基上任意其它取代基的烷基、烯基和炔基任選地被一個(gè)或多個(gè)氟取代基取代；

條件是，式I化合物不是1-[(聯(lián)苯-4-羰基)-氨基]-環(huán)己烷羧酸、1-[4-(2-(吡咯烷-1-基)-乙氧基)-苯甲?；被鵠-環(huán)己烷羧酸、1-[4-(2-(哌啶-1-基)-乙氧基)-苯甲?；被鵠-環(huán)己烷羧酸、1-[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲?；被鵠-環(huán)己烷羧酸、1-{[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-呋喃-2-羰基]-氨基}-環(huán)己烷羧酸、1-[(2',3-二氯-聯(lián)苯-4-羰基)-氨基]-環(huán)庚烷羧酸、1-[4-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯甲?；被鵠-環(huán)戊烷羧酸乙酯，1-[4-(4-氧代-哌啶-1-基)-苯甲?；被鵠-環(huán)丙烷羧酸甲酯或1-[2-氯-4-(3-羥芐基氨甲?；?-苯甲?；被鵠-環(huán)丙烷羧酸。