[發(fā)明專利]基于A組鏈球菌標記的風濕性心臟病的診斷和治療方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080059368.5
• 申請日: 2010-10-20
• 公開（公告）號: CN102947704A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發(fā)明（設計）人: I·馬格麗特伊若斯;R·瓦萊里奧;S·阿罕默德;G·格蘭迪;E·巴爾托利尼
• 申請（專利權）人: 諾華有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;G01N33/564
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.一種在病人中診斷GAS感染相關的風濕性心臟病(RHD)，或者鑒定一個病人有發(fā)生GAS感染相關RHD風險的方法，所述方法包括以下步驟：

a)將病人的生物樣品接觸至少一個GAS抗原，接觸條件適合該生物樣品中存在的任何抗體結合至少一個GAS抗原，和

b)將病人生物樣品中抗體與至少一個GAS抗原的反應性與健康個體的對照生物樣品中抗體與至少一個GAS抗原的反應性作比較，

其中，病人的生物樣品的反應性低于健康個體的對照生物樣品，指示了該病人患有GAS感染相關的風濕性心臟病(RHD)，或者該病人有發(fā)展GAS感染相關RHD的風險。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

a)將病人生物樣品接觸選自含有以下氨基酸序列組的至少一個GAS抗原

SEQ?ID?NO：1(GAS5)，

SEQ?ID?NO：2(GAS5F)，

SEQ?ID?NO：3(GAS25)，

SEQ?ID?NO：4(GAS40)，

SEQ?ID?NO：5(GAS57)，

SEQ?ID?NO：6(GAS97)，

SEQ?ID?NO：7(GAS80)，和

SEQ?ID?NO：8(SpeA)，

或者其功能等價物，接觸條件適合生物樣品中存在的任何抗體結合至少一個GAS抗原或者其功能等價物；和

b)評價與至少一個GAS抗原或者其功能等價物結合的病人生物樣品中任何抗體的反應性，

c)將步驟b)中的反應性與結合至少一個GAS抗原或者其功能等價物的健康個人的對照生物樣品中抗體的反應性作比較，

其中，病人的生物樣品的反應性低于健康個體的對照生物樣品的反應性，指示了該病人患有GAS感染相關的風濕性心臟病(RHD)，或者該病人有發(fā)展GAS感染相關RHD的風險。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟a)包括將樣品接觸1、2、3、4、5、6、7或者8個含氨基酸序列SEQ?ID?NO：1，SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：4，SEQ?ID?NO：5，SEQ?ID?NO：6，SEQ?ID?NO：7，SEQ?ID?NO：8的GAS抗原或者其功能等價物。

4.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，步驟a)包括將樣品接觸含氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、2和3；SEQ?ID?NO：1、3和4；SEQ?ID?NO：1、4和5；SEQ?ID?NO：2、3和4；SEQ?ID?NO：2、4和5；或SEQ?ID?NO：3、4和5的3個GAS抗原或者其功能等價物。

5.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，步驟a)包括將樣品接觸含氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、2、3和4；或SEQ?ID?NO：2、3、4和5；SEQ?ID?NO：1、3、4和5的4個GAS抗原或者其功能等價物。

6.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，步驟a)包括將樣品接觸含氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、2、3、4和5的5個GAS抗原。

7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其特征在于，所述生物樣品是血清樣品。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于，所述生物樣品取自青少年或者兒童。

9.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其特征在于，所述GAS抗原在一個或者多個蛋白質(zhì)陣列上展示。

10.一個含有至少兩個GAS抗原或者其功能等價物的蛋白質(zhì)陣列，所述GAS抗原具有選自SEQ?ID?NO：1，SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：4，SEQ?ID?NO：5，SEQ?ID?NO：6，SEQ?ID?NO：7或者SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列。

11.一種試劑盒，所述試劑盒包括一個根據(jù)權利要求10的蛋白質(zhì)陣列和使用所述陣列診斷病人患GAS感染相關的風濕性心臟病或者有發(fā)展GAS感染相關風濕性心臟病的風險的說明。

12.一種治療或者預防GAS感染相關RHD的方法，所述方法包括對需要的病人給予選自氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、2、3、4、5、6、7或者8的至少一個GAS抗原或者其功能等價物。

13.用于治療或者預防GAS感染相關的RHD的選自氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、2、3、4、5、6、7或8的至少一個GAS抗原或者其功能等價物。