[發明專利]治療皰疹病毒感染的方法

無效

• 申請號: 201080058636.1
• 申請日: 2010-10-21
• 公開（公告）號: CN102711747A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 李芳全;謝慧玲
• 申請（專利權）人: 永信藥品工業股份有限公司;卡爾斯巴德技術公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K31/047;A61P31/22
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

技術領域

本發明涉及通過向有需要的對象給藥以主要由有效量的雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽組成的活性成分，在該對象體內抑制皰疹病毒活性的方法。

背景技術

皰疹病毒包括一大類的雙鏈脫氧核糖核酸病毒。皰疹病毒種類可以基于許多生物學特性（如宿主范圍和嗜性，病毒生命周期，以及病毒持久性和潛伏期）被分成三個亞族(即，α，β，和γ)。八種皰疹病毒，單純性皰疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)，水痘帶狀皰疹病毒(VZV)，人類巨細胞病毒(HCMV)，Epstein-Barr病毒(EBV)，和人類皰疹病毒6，7，以及8(HHV-6，HHV-7，和HHV-8)已被證實可感染人類。

在這些皰疹病毒之中，通常已知的兩種病毒是單純性皰疹病毒1型和2型，稱為HSV1和HSV2及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)。HSV1引起口面病痕，通常被稱為發熱性皰疹或感冒瘡。這些病痕最常出現在嘴唇上，但也可能出現在面部，口腔的粘膜內，眼和鼻中，以及間或出現在手的主干上。口的感染被稱為口唇皰疹，也叫感冒瘡(發熱性皰疹)。面部的其它部分也可以受影響，其感染被稱為面部單純性皰疹。該感染還可以出現在身體的其它部分上。約30%的美國人口遭受HSV1的復發事件。HSV2比HSV1不常見，其引起生殖器損害。相反，在約30%的病例中生殖器皰疹由HSV1引起。

水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起水痘(varicella)，通常被稱為水痘(chicken?pox)，和帶狀皰疹(herpes?zoster)，通常被稱為帶狀皰疹（shingles）。帶狀皰疹侵襲皮膚和神經，其特征是沿某些神經片段顯現的成群小水泡或病痕。這些病痕最常見于背上，并且之前在受侵襲位點可以先有鈍痛。

一旦一個體已經感染上皰疹病毒，該病毒其后將保持潛伏于體內。在潛伏狀態時，該病毒位于神經中樞內的神經節中。基于特定的刺激，如流感感染，其它呼吸障礙，腸胃感染，壓力，疲勞，月經，懷孕，過敏，日光，或發熱，該潛伏病毒可以被激活并從神經節沿明確限定的神經路徑行進至皮膚表面，并在該處繁衍和引起病狀。

阿昔洛韋，化學名無環鳥苷，是鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥物，其靶標為病毒編碼的DNA聚合酶。阿昔洛韋主要被用來治療單純性皰疹病毒感染，而且以及帶狀皰疹(shingles)的治療。阿昔洛韋被用于減少疼痛，并在具有水痘(chicken?pox)，帶狀皰疹，以及首次或復發生殖器皰疹的人中加快瘡或水泡的愈合。阿昔洛韋屬于稱為合成核苷類似物的抗病毒藥。其通過阻止皰疹病毒在體內的傳播起作用。阿昔洛韋不會治愈生殖器皰疹，且不可阻止生殖器皰疹傳播至他人。阿昔洛韋難溶于水，并且生物利用度低。而且需要相對長的恢復時間(即，患者恢復基本需要多于2周時間)和高處方費用，這使其對于患者不具有吸引力。

利多卡因，2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)-乙酰胺，一種外用麻醉劑，已知其作為靜脈注射溶液可治療室性心動過速(心臟的心律不齊)。利多卡因也廣泛地被用作血管收縮劑，在外用應用或氣霧劑(如減少鼻充血的鼻氣霧劑)中減少區域血流。此外，已知利多卡因在減少(后皰疹性神經痛(PHN)，帶狀皰疹導致的神經損傷疼痛(帶狀皰疹和后皰疹性神經痛)以及相似的神經病中具有治療作用。

利多卡因堿為自由脂溶性。其不溶于水，因此不宜用于水懸浮液，需要乙醇或者類似物以獲得液體溶液。然而，其鹽形式，利多卡因鹽酸鹽，極易溶于水和醇。因此，利多卡因鹽酸鹽基本為用于制備注射溶液的形式。

雙氯芬酸為2-(2,6-二氯-苯胺基)-苯基-乙酸，已知其可作為抗風濕劑用于治療風濕性關節炎。雙氯芬酸屬于乙酸類NSAID(非甾體抗炎藥)。雙氯芬酸在諸如關節炎或急性損傷的病癥中被用于減少炎癥，并作為止疼藥減少疼痛。由于其在水中溶解度相對較低，雙氯芬酸的含水注射溶液難以實現。

需要有效的治療皰疹病毒感染和抑制病毒活性的方法。該方法不使用多種藥物，并具有最小化的副作用。

發明簡述

本發明涉及在對象體內抑制皰疹病毒活性的方法。該方法包括向有需要的該對象給藥以基本由有效量的雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽組成的活性成分。本方法只需要單獨活性化合物,即雙氯芬酸，來治療皰疹病毒感染。本方法不需要使用多種藥物。

本發明適于抑制皰疹病毒的活性，包括單純性皰疹病毒1型(HSV-1)，單純性皰疹病毒2型，水痘-帶狀皰疹病毒，和其組合。

附圖說明

圖1顯示了(a)5%lidofenac和5%阿昔洛韋，(b)5%阿昔洛韋，和(c)5%lidofenac對于病痕數，病痕面積和病毒滴度的抑制作用。