[發明專利]由聚合物-蛋白質結合物形成的支架，產生該支架的方法及其用途

有效

• 申請號: 201080057801.1
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102762715A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 德羅爾·塞里克塔爾;莎恰夫·約納坦
• 申請（專利權）人: 瑞吉恩提斯生物材料有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;A61K47/48;A61L24/10
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種包括多肽的結合物，所述多肽具有附連到其上的至少兩個聚合物部分，所述聚合物部分中至少一個表現反向熱膠凝。

2.根據權利要求1所述的結合物，其中，所述聚合物部分中的每一個表現反向熱膠凝。

3.根據權利要求1和2中任一項所述的結合物，其中，所述聚合物部分中至少一個進一步包括用于將所述結合物的多個分子共價交聯到彼此上的至少一個交聯部分。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的結合物，具有通式：

X(-Y-Zm)n

其中：

X是所述多肽；

Y是所述聚合物部分；

Z是所述交聯部分；

n是大于1的整數；并且

m是0、1或大于1的整數。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的結合物，其中，所述多肽包括蛋白或其片段。

6.根據權利要求5所述的結合物，其中，所述蛋白選自以下所組成的組：細胞信號蛋白、細胞外基質蛋白、細胞粘附蛋白、生長因子、蛋白A、蛋白酶、以及蛋白酶底物。

7.根據權利要求6所述的結合物，其中，所述細胞外基質蛋白選自以下所組成的組：纖維蛋白原、膠原、纖連蛋白、彈性蛋白、原纖蛋白、纖蛋白、波形蛋白、層粘連蛋白以及明膠蛋白。

8.根據權利要求5所述的結合物，其中，所述多肽包括纖維蛋白原或其片段。

9.根據權利要求5至8中任一項所述的結合物，其中，所述蛋白是變性的。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的結合物，其中，所述多肽是變性的纖維蛋白原。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的結合物，其中，所述聚合物部分包括合成的聚合物。

12.根據權利要求11所述的結合物，其中，所述聚合物部分中至少一個包括泊洛沙姆（聚(環氧乙烷-環氧丙烷）共聚物)。

13.根據權利要求12所述的結合物，其中，所述聚合物部分中的每一個包括泊洛沙姆。

14.根據權利要求12和13中任一項所述的結合物，其中，所述泊洛沙姆是F127泊洛沙姆。

15.根據權利要求12和13中任一項所述的結合物，其中，所述聚合物部分中至少一個包括T1307聚合物。

16.根據權利要求12至15中任一項所述的結合物，其中，所述聚合物部分選自以下所組成的組：聚合物和聚合物。

17.根據權利要求1至16中任一項所述的結合物，其中，所述聚合物部分中的每一個包括1至10個所述交聯部分。

18.根據權利要求1至17中任一項所述的結合物，其中，所述交聯部分包括可聚合的基團。

19.根據權利要求18所述的結合物，其中，所述可聚合的基團是可通過自由基聚合反應來聚合的。

20.根據權利要求19所述的結合物，其中，所述可聚合的基團選自以下所組成的組：丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、以及乙烯基砜。

21.根據權利要求1所述的結合物，其中，所述多肽是變性的纖維蛋白原并且所述聚合物部分包括F127泊洛沙姆。

22.根據權利要求21所述的結合物，包括F127泊洛沙姆二丙烯酸酯部分，其中，所述F127泊洛沙姆二丙烯酸酯部分中的每一個的丙烯酸酯基團附連到所述纖維蛋白原的半胱氨酸殘基上。

23.根據權利要求1所述的結合物，其中，所述多肽是變性的纖維蛋白原并且所述聚合物部分包括T1307聚合物。

24.根據權利要求23所述的結合物，包括T1307四丙烯酸酯部分，其中，所述T1307四丙烯酸酯部分中的每一個的丙烯酸酯基團附連到所述纖維蛋白原的半胱氨酸殘基上。

25.根據權利要求1至24中任一項所述的結合物，其特征為在水溶液中經歷反向熱膠凝的能力。

26.根據權利要求25所述的結合物，其中，所述反向熱膠凝是在所述水溶液中所述結合物的濃度小于10重量%下實現的。