[發(fā)明專利]用于預(yù)測心臟手術(shù)患者中的腎衰竭的GDF-15和/或肌鈣蛋白T

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080057747.0
• 申請日: 2010-12-17
• 公開（公告）號: CN102652261A
• 公開（公告）日: 2012-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A.霍爾施;D.茲杜內(nèi)克;G.黑斯
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;李進(jìn)

本發(fā)明涉及實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)領(lǐng)域。具體地，公開了基于生物標(biāo)記物GDF-15和/或肌鈣蛋白T用于測定患者在手術(shù)程序后患上急性腎損傷的風(fēng)險的裝置和方法。

GDF-15是TGFβ家族的成員，其被合成為40?kD的前肽并經(jīng)歷其N-端部分的切割，從而產(chǎn)生分泌的活性30?kD二硫化物連接的二聚體蛋白。已經(jīng)將GDF-15與心力衰竭和心肌再灌注損傷相聯(lián)系(Kempf?T?et?al.,?2006,?Circulation?Research,?98:?351-360)。據(jù)顯示，GDF-15在應(yīng)答多種脅迫的多種組織中被誘導(dǎo)。

肌鈣蛋白T（Troponin?T）是心肌細(xì)胞收縮裝置的一部分。其是心肌壞死或損傷的公認(rèn)的生物標(biāo)記物。與這些發(fā)現(xiàn)一致，已顯示在冠狀動脈旁路移植術(shù)后24小時內(nèi)測量到的升高的肌鈣蛋白T水平指示提高的手術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(Mohammed?et?al.,?2009,?Circulation,?120:?843-850)。

如ACC/AHA指南中有關(guān)用PCI再血管化和在穩(wěn)定型心絞痛患者中的冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)中所總結(jié)的，晚期心血管動脈粥樣硬化患者確實(shí)從經(jīng)皮心血管介入治療（PCI）中受益(Eagle?KA,?Guyton?RA,?Davidoff?R,?et?al.?(2004).?ACC/AHA?2004?guideline?update?for?coronary?artery?bypass?graft?surgery:?a?report?of?the?American?College?of?Cardiology/American?Heart?Association?Task?Force?on?Practice?Guidelines?(Committee?to?Update?the?1999?Guidelines?for?Coronary?Artery?Bypass?Graft?Surgery).?Circulation?110?(14):?e340–437)。

PCI主要用于具有大動脈單個狹窄或在主要的血管中具有少數(shù)狹窄的患者。CABG主要用于多種血管疾病和多處狹窄。

然而，冠狀動脈旁路手術(shù)與顯著的并發(fā)癥風(fēng)險相關(guān)。在冠狀動脈旁路手術(shù)后的急性腎損傷（AKI）的發(fā)生率在10-20%的范圍(Mehta?et?al.,?Circulation?2006,?114:?2208-2216)。1-5%的這些個體需要手術(shù)后透析。手術(shù)后AKI的發(fā)病機(jī)制似乎是多因素的，且公認(rèn)其與心臟手術(shù)后的增加的發(fā)病率和長期死亡率有關(guān)(Brown?et?al.,?Annals?of?Thoracic?Surgery?2008,?86:?4-11;?Kourliouros?et?al.,?European?journal?of?Cardiothoracic?Surgery?2009,?正在刊印)。

可在風(fēng)險患者中預(yù)防AKI。預(yù)防包括在手術(shù)中和手術(shù)后小心的液體平衡、避免低心肺旁路（CPB）灌注溫度(Kourliouros?et?al.,?見上文)、在手術(shù)前避免腎毒性藥物和在手術(shù)后應(yīng)用例如紅細(xì)胞生成素的藥物(Song?et?al.,?American?Journal?of?Nephrology?2009,?30:?253-260)。

因此，在心血管手術(shù)前鑒定具有并發(fā)癥風(fēng)險的個體以避免可能導(dǎo)致急性腎損傷發(fā)作的風(fēng)險因素是非常重要的。另外，在這些個體中在手術(shù)后需要對腎功能進(jìn)行小心的跟蹤。

因此，本發(fā)明代表的技術(shù)問題可被視為提供用于鑒定在手術(shù)程序后具有升高的患上腎損傷風(fēng)險的個體的裝置和方法。通過在權(quán)利要求書中和在以下說明書中描述的本發(fā)明的實(shí)施方案解決了此問題。

因此，本發(fā)明涉及在將要經(jīng)歷手術(shù)程序的風(fēng)險患者中預(yù)測患上急性腎損傷的風(fēng)險的方法，其包括以下步驟

a)?在患者的樣本中測定GDF-15和/或肌鈣蛋白的量；

b)?比較測定量與合適的參考量，由此預(yù)測患者患上急性腎損傷的風(fēng)險。

本發(fā)明也涉及在將經(jīng)歷手術(shù)程序，優(yōu)選嚴(yán)重手術(shù)程序的風(fēng)險患者中預(yù)測患上急性腎損傷的風(fēng)險的方法，其包括以下步驟

比較在來自患者的樣本中測定的GDF-15的量與合適的參考量，由此預(yù)測患者患上急性腎損傷的風(fēng)險。