[發(fā)明專利]用于治療神經(jīng)退行性疾病的植物提取物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080057546.0
• 申請日: 2010-12-22
• 公開（公告）號: CN102665743A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 貝恩德·瓦爾布勒爾;比約恩·法伊斯特爾;延斯·帕恩克
• 申請（專利權(quán)）人: 芬策爾貝格有限兩合公司
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61P25/28
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植物提取物及其用途。

技術(shù)背景

帶有蛋白質(zhì)沉淀的神經(jīng)退行性疾病包含大量的臨床癥狀。其特征為蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段?(肽)?的病理性異常、全身或局部濃縮，從而導致沉淀或積聚，并可能通過預聚合或低聚作用成為有序排列的結(jié)構(gòu)?(例如：原纖維)，甚至可能會形成蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)?(例如：阿茲海默病腦內(nèi)斑塊的?β淀粉樣蛋白)。

在這些病理性病狀后還隱藏著一些疾病，例如亨廷頓舞蹈病，在該病癥中，亨廷頓蛋白聚集并沉淀在大腦的核心區(qū)域。脊髓小腦性共濟失調(diào)2型?(SCA2)?是一種神經(jīng)退行性疾病，其致病原因為共濟失調(diào)蛋白?2?(Ataxin-2)，證明其呈現(xiàn)為聚集形式。在路易氏體型失智癥?(LBD)?中，蛋白質(zhì)聚集體在病理學上被確定為?α共核蛋白，它積聚了“共核蛋白病”病群中的臨床癥狀，例如帕金森病和多系統(tǒng)萎縮?(MSA)。神經(jīng)退行性疾病構(gòu)成的另一病群是?Tau?蛋白病，在這一病群中，細胞骨架蛋白?Tau?蛋白聚積成纖維結(jié)構(gòu)?(雙螺旋絲結(jié)構(gòu)或纏結(jié))。

在淀粉樣變中，可以觀察到大量的蛋白質(zhì)沉淀病癥。在此類病癥中出現(xiàn)大量異常變化的蛋白質(zhì)，沉積為不可溶解的細小纖維?(原纖維)。淀粉樣變的原因有如在正常情況下可溶解的蛋白質(zhì)發(fā)生錯誤折疊。這些蛋白質(zhì)由于異常濃縮而聚集成較大的???折疊結(jié)構(gòu)，并最終形成原纖維。

由于原纖維相對于身體的防御機制?(吞噬和解朊)?更具抵抗力，因此無法從病變的器官中將它們完全除去。于是，此類沉淀便會損壞器官結(jié)構(gòu)，從而導致功能異常，直至完全失靈。淀粉樣變是一種病態(tài)的沉淀過程，可能由各種代謝障礙引發(fā)，視涉及的不同器官，會導致各種不同的慢性變異或疾病。

淀粉樣變的一種特殊表現(xiàn)是老年性淀粉樣變，主要涉及心臟和腦部。目前在免疫組織化學中將此種形式描述為老年性淀粉樣變?(senile?amyloidosis)。其中將所有淀粉樣蛋白認為是導致老年性淀粉樣變的原因。盡管有許多致病蛋白的特征尚不明確，但其大量出現(xiàn)被認為與阿茲海默病有關(guān)。

與蛋白質(zhì)沉淀相關(guān)的其他神經(jīng)末梢退行性疾病有如包涵體肌炎?(Inclusion?Body?Myositis)。在該病癥中，肌肉纖維內(nèi)存在分子/肽沉淀，它們被認為與器官及其他部位的退行性變化過程有關(guān)，例如：β淀粉樣和朊毒體蛋白。后者主要在包涵體肌炎?(IBM)?中被認為是肌肉發(fā)炎過程的原因。

阿茲海默病，又稱阿茲海默氏失智癥?(英語為?Alzheimer?Disease)?或稱老年癡呆癥，國際通行的簡稱為?AD，是一種神經(jīng)退行性疾病，通常發(fā)生于?65?歲以上人群，2007?年全世界大約有兩千九百萬失智癥患者。[R.?Brookmeyer?以及其他：Forecasting?the?global?burden?of?Alzheimers?disease.?收錄于期刊：Alzheimers?and?Dementia中，2007?年第?3?期，第?3?卷，刊登頁面?186-191]。隨著病情的進展，認知能力不斷衰退，可導致行為失常和人格變化。在患者的大腦中出現(xiàn)“小斑塊”，“小斑塊”由聚集的?β?淀粉樣肽?(A?)?構(gòu)成。迄今為止還未能發(fā)現(xiàn)該罹患疾病罕見變種的明確原因，不過，基因突變形成的三種不同基因被認為與家族型?AD?有關(guān)。載脂蛋白?E?(ApoE)?的特殊類型的等位基因?(ApoE4)?也與?AD?患病風險幾率的提升有明確關(guān)系。[Corder，E.H.?et?al?(1993)：Gene?dose?of?apolipoprotein?E?type?4?allele?and?the?risk?of?Alzheimer's?disease?in?late?onset?families.收錄于期刊：Science中，261?(5123):921-923][?Bu,?G.?(2009)：Apolipoprotein?E?and?its?receptors?in?Alzheimer's?disease:?pathways,?pathogenesis?and?therapy.收錄于期刊：Nat.Rev.?Neurosci.10(5):333-344.]。由于人口發(fā)展，老齡化日益嚴重，在未來的數(shù)十年中將有越來越多的人罹患?AD。阿茲海默病患病率在?65?歲時為?2%，而在?85?歲時則增至?20%。預計?2050?年患者將超過一億人。如此多數(shù)量的病患會對社會保障造成巨大的負擔。將病情的發(fā)展延緩大約?5?年，既可以將患者自然死亡之前的病痛折磨延后，也可以顯著減少社會經(jīng)濟預算。