[發明專利]瞬時連接于聚合物載體的干生長激素組合物

無效

• 申請號: 201080057256.6
• 申請日: 2010-12-15
• 公開（公告）號: CN102711733A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: G·N·拉斯姆森;S·金德曼;H·拉烏;T·韋格
• 申請（專利權）人: 阿森迪斯藥物股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/48;A61K38/27;A61K9/00;A61K38/00;A61K47/26
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.干組合物，其包含治療有效量的rhGH聚合物前體藥物和一種或多種凍干保護劑，其中所述生長激素與聚合物載體瞬時連接。

2.根據權利要求1的組合物，其特征在于所述組合物是通過冷凍干燥干燥的。

3.根據權利要求1或2的干組合物，其特征在于所述干組合物當儲存在2-25℃時穩定至少1年。

4.根據權利要求1-3中任一項的組合物，其中所述凍干保護劑是海藻糖。

5.根據權利要求1-4中任一項的組合物，其特征在于所述組合物作為單劑量組合物提供。

6.根據權利權利要求1-4中任一項的組合物，其特征在于所述組合物作為多劑量組合物提供。

7.根據權利要求1-6中任一項的組合物，其中所述rhGH聚合物前體藥物具有(A)中所示的化學結構，

其中

HN-rhGH表示與瞬時連接體連接的rhGH殘基；

R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基；

PEG表示與瞬時連接體連接的聚乙二醇化殘基；

n＝1或2；且

X選自C1-C8烷基或者C1-C12雜烷基。

8.權利要求7的組合物，其中所述通式(A)的部分具有以下結構

其中每個c獨立地是250至750的整數，優選300至400的整數，和更優選地500。

9.根據權利要求1-8中任一項的組合物，其特征在于其含有一種或多種其他的生物學活性劑，或者以其游離形式或者作為前體藥物，且其中一種或多種其他的生物學活性劑選自IGF-1、促生長激素釋放肽或促生長激素釋放肽樣化合物、促性腺激素釋放激素激動劑和/或類似物、生長激素釋放因子和類似物、性腺類固醇、抗雄激素類、非甾類芳香酶抑制劑、HIV聯合療法、游離脂肪酸調節物、促蛋白合成類固醇、雌激素激動劑/拮抗劑、普萘洛爾、食欲抑制劑、骨質疏松癥藥物、包括雙膦酸類化合物、骨形成劑、雌激素類、甲狀旁腺激素和選擇性受體調節劑和/或抗糖尿病藥物如胰島素、噻唑烷二酮類、磺酰脲類、腸降血糖素模擬物、美各里替尼類、雙胍類、α-葡糖苷酶抑制劑和糊精類似物。

10.根據權利要求1-9中任一項的組合物，其特征在于所述hGH聚合物前體藥物在組合物中的劑量足以在一次應用中提供用于至少3天的治療性有效量的rhGH劑量。

11.根據權利要求10的組合物，其特征在于所述hGH聚合物前體藥物的一次應用足以維持1周。

12.權利要求1-11中任一項的組合物，其中所述組合物包含一種或多種賦形劑。

13.權利要求1-12中任一項的組合物，其中所述組合物包含

14.權利要求1-13中任一項的組合物，其中所述組合物包含

15.權利要求1-14中任一項的組合物，其中所述組合物包含

16.權利要求1-15中任一項的組合物，其中所述組合物的全部生長激素部分的至少30％是在位置Lys158聚乙二醇化的。

17.包含權利要求1-16中任一項的組合物的容器。

18.根據權利要求17的容器，其特征在于所述容器是雙腔注射器。

19.權利要求18的雙腔注射器，其特征在于根據權利要求1-16中任一項的干組合物提供在所述雙腔注射器的第一個腔中，且重構溶液在雙腔注射器的第二個腔中提供。

20.制備根據權利要求1-16中任一項的組合物的方法，包括步驟

(i)將rhGH聚合物前體藥物與一種或多種凍干保護劑和任選地一種或多種賦形劑混合，

(ii)將與期望數量的劑量等同的量的步驟(i)的混合物轉移到容器的合適的腔中，

(iii)干燥該混合物，并

(iv)密封該容器。