[發明專利]利用移植的磁通路泵將貝伐珠單抗(安維汀)供給至腦部腫瘤的增強方法

有效

• 申請號: 201080057226.5
• 申請日: 2010-10-19
• 公開（公告）號: CN103096951A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 葉赫沙·沙查爾;托馬斯·陳;萊斯利·法卡斯;布魯斯·馬克斯;大衛·約翰遜;拉斯洛·法卡斯
• 申請（專利權）人: 藥物代謝動力公司;葉赫沙·沙查爾;托馬斯·陳;萊斯利·法卡斯;布魯斯·馬克思;大衛·約翰遜;拉斯洛·法卡斯
• 主分類號: A61M5/142
• 分類號: A61M5/142;A61M37/00;A61M29/02;A61M25/01
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 潘飛;楊勇

發明背景

技術領域

本發明涉及可移植的藥供給系統的領域，更具體地，涉及一種磁控的抽吸泵（aspirating?pump），以及一種使用該抽吸泵將抗血管生成劑貝伐珠單抗（Bevacizumab）(安維汀（Avastin）)供給至腦部腫瘤的方法。

背景技術

當腫瘤在人體內形成時，可用治療的選擇非常窄。在腫瘤形成于要害器官諸如腦部內時更是如此。眾所周知，諸如腦部癌癥（即惡性神經膠質瘤）以及在腦部中或者腦部周圍形成的其他癌癥的疾病非常難以治療，因此具有高的死亡率。本文所述的本發明專門針對惡性神經膠質瘤；但是，本發明也可應用于其中希望用安維汀直接腫瘤內治療而進行局部控制的所有類型的惡性腫瘤。

傳統上，用于治療在位于腦部內或腦部上的腫瘤的選擇包括外科手術、放射、化療、以及局部腫瘤內治療。這些治療腦部癌癥的在先方法中的每一個都在過去具有一些形式的成功，但是它們中的每一個也都包括各種缺陷和隱患，使得它們在治療病人時不那么理想。需要的是一種更加可靠的、更輕易的、以及有效的用于治療惡性腦部腫瘤的方法。

用于治療腦部腫瘤的最古老和最直接方式是通過外科手術將其去除。手術在獲得組織診斷結果以及從相鄰的正常腦部中去除腫瘤的質量效應方面是有效的。然而，其是侵入性的、昂貴的、并且對于病人有引起潛在的手術并發癥的風險。最重要的是，手術不能治療惡性的腦部腫瘤，因為在首先確診時癌細胞通常已經侵入到正常的腦部。此外，手術僅在腫瘤處于手術可到達的位置時是可用的。位于腦部內深處的腫瘤通常是不宜動手術的，這是因為手術會嚴重削弱病人的神經功能。即使手術是可行的，仍然存在腦部受損的風險以及與手術相關的極長的恢復時間。

放射是接下來的一種用于腦部癌癥的治療模式。其通常被設定為分段（fractionated）劑量治療，在六周的時間段內覆蓋圍繞腫瘤的某一區域。包括射波刀（cyberknife）和伽馬刀的空間局部形式的放射都曾被使用，具有不同水平的成功。盡管放射仍被廣泛認為是用于惡性腦部腫瘤的附加治療的最有效方式，但其具有的缺點是有限的一小部分和應用，因為腦部僅能被放射到不形成嚴重后遺癥的程度。

用于對抗腦部腫瘤的第三種方法是系統化療。系統化療是作為放射和手術的輔助的一個可行的選擇。然而，其由于如下原因在腦部癌癥方面是受限的：1）供給通過血腦屏障；2）癌細胞的抗藥物的形成；以及3）來自化療制劑的系統副作用。因為血腦屏障僅在存在惡性腦部腫瘤處部分失效，其仍削弱了有效地將系統化療供給和傳送至腦部癌癥。其次，腦部腫瘤可形成抗藥性。因此，癌癥學會如何避免供給的藥物的細胞毒素。最后，化療被系統分布在整個身體中。因為病人的整個身體都進行治療（不僅是腫瘤和腫瘤相關區域），因此會出現不希望的副作用，諸如反胃、腹瀉、脫發、食欲下降和能量的降低。一些副作用對于某些病人如此之強，使得化療不可用作他們的治療手段，從而減少了他們的總體生存機會。

抗血管生成劑安維汀目前被FDA批準用于治療復發性多形性膠質細胞瘤（GBM）。其是一種能夠結合至脈管內皮生長因子（VEGF）——由神經膠質瘤細胞分泌的抗血管生成劑——的抗體，并且負責結合至神經膠質瘤中的內皮細胞，導致血管增生并且使神經膠質瘤血管化。目前其是通過每兩周靜脈給藥（administration）被給予的，并且作為一種單獨藥物提供。對于安維汀與標準的細胞毒素化療即依立替康（irinotecan）（CPT-11）的結合的任何明顯的益處尚無記載。因為安維汀的抗血管生成的特性，當以連續的節拍性供給供應時將是更加有效的。然而，因為其需要靜脈注射，不可能將其以連續基礎供給。此外，因為安維汀是抗體，其不能有效地穿過血腦屏障。而且，其僅結合至存在于血管的管腔側中的VEGF。靜脈注射安維汀與有許多系統副作用相關聯，包括差的傷口愈合、深度靜脈血栓、腎毒性、以及大腦內出血的威脅。另一方面，腫瘤內安維汀將不受這些系統并發癥的影響，包括差的傷口愈合。