[發(fā)明專利]用于治療藥物誘發(fā)的手足綜合征的組合物與方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080057133.2
• 申請日: 2010-10-15
• 公開（公告）號: CN102648279A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設計）人: H.赫維茨
• 申請（專利權）人: 杜克大學
• 主分類號: C12N15/09
• 分類號: C12N15/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;楊思捷

優(yōu)先權聲明

本發(fā)明依據35U.S.C.§119(e)要求在2009年10月16日提交的美國臨時申請系列號61/279,091的權益，其全部內容通過引用結合到本文中。

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及使用磷酸二酯酶抑制劑治療藥物誘發(fā)的手/足綜合征(drug?induced?hand/foot?syndrome)的組合物和方法。

發(fā)明背景

掌-跖感覺喪失性紅斑綜合征(Palmar-plantar?erythrodysesthesia，PPE)，也被稱為手-足綜合征(HFS)，是一種經常性皮膚中毒，其中手心和腳底組織發(fā)紅、疼痛并增厚，并可能伴隨著皮膚起泡和脫皮。

PPE涉及到很多常用的抗癌劑，特別是VEGF-激酶抑制劑索拉非尼(Nexevar?)和舒尼替尼(Sutent?)，注射用(infusional)氟尿嘧啶(5-FU)，卡培他濱(Xeloda?)，和脂質體(liposomal)多柔比星(Doxil?)。全球每年有超過40,000的患者都是用這些藥物治療。PPE是使這些抗癌藥劑量保持(dose?holding)、劑量減少和/或治療中止的大多數普遍原因之一。PPE的每個等級(1-3級)的發(fā)生頻率在施用舒尼替尼、索拉菲尼、卡培他濱及脂質體多柔比星(1-4)時分別高達21%、30%、54%和51%。發(fā)生嚴重PPE(3級)的頻率對于舒尼替尼可見于最多5%的患者，對于索拉菲尼為最多8%，對于卡培他濱為最多17%及對于脂質體多柔比星為最多24%?(1-7)。因此，PPE表現出嚴重的毒性，不僅是因為它直接帶來的痛苦，而且還因為該毒性往往會限制其他有效的抗癌療法的潛在效益。

當前對治療PPE的護理標準僅僅包括潤膚劑的使用和相關的抗癌治療的中止或減少劑量。迫切需要基于更有效的機制治療PPE。

本發(fā)明通過提供治療患者的PPE和/或與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀的組合物和方法，克服了先有技術的缺點。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了治療、改善，和/或預防患者的以PPE(例如藥物誘發(fā)型PPE)為特征的病癥的組合物和方法。

本發(fā)明的一個方面提供一種治療患者(例如有需要的患者)的PPE的方法，該方法包含、包括，或基本包括給予該患者有效量的磷酸二酯酶抑制劑，從而治療患者的PPE。

本發(fā)明的另一方面提供一種預防患者(例如有需要的患者)的PPE的方法，該方法包含、包括，或基本包括給予所述患者有效地改善患者的PPE的量的磷酸二酯酶抑制劑。

本發(fā)明的另一方面提供一種預防患者(例如有需要的患者)的PPE的方法，該方法包含、包括，或基本包括給予所述患者有效量的磷酸二酯酶抑制劑，從而預防患者的PPE。

在本發(fā)明某些實施方案中，所述PPE是藥物誘發(fā)的。

本發(fā)明的一個另外的方面提供一種治療患者(例如有需要的患者)的與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀的方法，該方法包含、包括或基本包括給予該患者有效量的磷酸二酯酶抑制劑，從而治療患者的與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀。

本發(fā)明進一步的方面提供一種改善患者(例如有需要的患者)的與藥物毒性有關的反應、障礙或癥狀的方法，該方法包含、包括或基本包括給予所述患者有效量的磷酸二酯酶抑制劑，從而改善患者的與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀。

本發(fā)明還有的另外一個方面提供一種預防患者(例如有需要的患者)的與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀的方法。該方法包含、包括或基本包括給予所述患者有效量的磷酸二酯酶抑制劑，從而預防患者身上與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀。

此外，在此提供了磷酸二酯酶抑制劑在治療、改善和/或預防患者(例如有需要的患者)的PPE和/或與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀中的應用。

在此進一步提供磷酸二酯酶抑制劑在制備用于治療、改善和/或預防患者(例如有需要的患者)的PPE和/或與藥物毒性有關的反應、障礙和/或癥狀的藥物中的應用。

發(fā)明詳述

為了促進對本發(fā)明原理的理解，現在將對示例性實施方案進行參照，并使用特定的語言來描述實施方案。然而，通常正如涉及本公開的技術領域的技術人員所預期的，要明白本公開的范圍不會因為一般在此說明的對本發(fā)明所作的此類變更及進一步的修改而由此受到限制。

文章中的在此所用的“一”“一個”和“該”指的是一個或多個(即至少一個)本文中符合語法的對象。舉例來說，“要素”指的是至少一個要素并可能包括多個要素(例如多數或大多數要素)。