[發明專利]ARTEMIN拮抗劑的抗腫瘤用途

有效

• 申請號: 201080057132.8
• 申請日: 2010-10-15
• 公開（公告）號: CN102711772A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: P·E·羅比埃
• 申請（專利權）人: 奧克蘭聯合服務有限公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.一種完全地或部分地反轉負荷乳腺癌的患者對癌癥治療劑的抗性的方法，所述方法包括抑制所述患者的artemin功能性的步驟。

2.根據權利要求1所述的方法，其中通過給所述患者施用artemin功能的拮抗劑來抑制artemin功能性。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述artemin功能的拮抗劑是反義多核苷酸、RNAi多核苷酸或能夠抑制artemin功能性的抗體。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述抗體是單克隆抗體(mAb)。

5.根據權利要求3所述的方法，其中所述RNAi多核苷酸是siRNA多核苷酸或shRNA多核苷酸。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述siRNA多核苷酸包含SEQ?IDNO：38的12個或更多個連續核苷酸。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中已經誘導或介導了對它的抗性的癌癥治療劑是化學治療劑。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述腫瘤對它具有抗性的化學治療劑是雌激素受體拮抗劑。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述雌激素受體拮抗劑是他莫昔芬、托瑞米芬、艾多昔芬、阿佐昔芬、雷洛昔芬或氟維司群。

10.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述腫瘤對它具有抗性的化學治療劑是芳香酶抑制劑。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述芳香酶抑制劑是福美坦、阿那曲唑、來曲唑、伏氯唑或依西美坦。

12.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述腫瘤對它具有抗性的化學治療劑選自：有絲分裂抑制劑、紫杉烷類、埃博霉素、拓撲異構酶I型抑制劑、拓撲異構酶II型抑制劑、蒽環類抗生素、蒽二酮、抗代謝物包括二氫葉酸還原酶抑制劑、胸苷酸合酶抑制劑、腺苷脫氨酶抑制劑、鹵代的或核糖核苷酸還原酶抑制劑、硫代嘌呤、胸苷酸合酶抑制劑、DNA聚合酶抑制劑、核糖核苷酸還原酶抑制劑、次甲基化劑和核糖核苷酸還原酶抑制劑、細胞周期非特異性的抗腫瘤劑包括烷基化劑、氮芥、亞硝基脲、鏈佐星、烷基磺酸鹽類、氮丙啶、類烷基化劑、鉑試劑、肼、三氮烯、鏈霉素、光敏化劑、卟啉衍生物、酶抑制劑、細胞周期蛋白依賴性的激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、磷酸二酯酶抑制劑、IMP脫氫酶抑制劑、脂氧合酶抑制劑、PARP抑制劑、受體拮抗劑、類視色素X受體拮抗劑、安吖啶、曲貝替定、類視色素、三氧化二砷、天冬酰胺清除劑、塞來考昔、秋水仙胺、elesclomol、依沙蘆星、依托格魯和氯尼達明。

13.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述腫瘤對它具有的抗性的化學治療劑是輻射治療。

14.一種使負荷乳腺癌的患者的腫瘤重新敏化的方法，所述腫瘤對用癌癥治療劑進行治療具有抗性或者據預測將會或變成對用癌癥治療劑進行治療具有抗性，所述方法包括抑制所述患者的artemin功能性的步驟。

15.根據權利要求14所述的方法，其中由于在所述腫瘤內或在所述患者體內存在升高水平的artemin，包括在來自所述患者的樣品內存在升高水平的artemin，所述腫瘤對癌癥治療劑具有抗性或者據預測將會或變成對癌癥治療劑具有抗性。

16.一種治療負荷乳腺癌的患者的方法，所述患者的腫瘤對癌癥治療劑具有抗性或者據預測將會或變成對癌癥治療劑具有抗性，所述方法包括下述步驟：

(a)抑制所述患者的artemin功能性；以及

(b)以有效地誘導抗腫瘤效應的量來施用癌癥治療劑。

17.根據權利要求16所述的方法，其中步驟(a)使所述腫瘤對治療重新敏化或反轉所述抗性。

18.根據權利要求16或17所述的方法，其中施用的所述癌癥治療劑與所述腫瘤對它具有抗性或者據預測將會或變成對它具有抗性的癌癥治療劑相同。

19.根據權利要求16或17所述的方法，其中施用的所述癌癥治療劑與所述腫瘤對它具有抗性或者據預測將會或變成對它具有抗性的癌癥治療劑不同。