[發明專利]芳氧基酰苯胺顯像劑

無效

• 申請號: 201080056579.3
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102639154A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: H.J.瓦德斯沃思;D.奧舍亞
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;林森

1.?一種式I體內顯像劑：

?(I)

其中：

A¹是-CR¹R²-(CH₂)_n-，其中R¹和R²獨立選自氫、氟或C_1-3烷基，n是0、1或2；

A²是-CH₂-、-O-或-O-CH₂-；或者

-A¹-A²-是-CH=CH-。

2.?權利要求1限定的體內顯像劑，其中A¹是-CR¹R²-(CH₂)_n-。

3.?權利要求2限定的體內顯像劑，其中A¹是-(CH₂)_m-，其中m是1、2或3。

4.?權利要求3限定的體內顯像劑，其中m是1或2。

5.?權利要求1-4中任一項限定的體內顯像劑，其中A²是-CH₂-或-O-。

6.?權利要求1-5中任一項限定的體內顯像劑的制備方法，其中所述方法包含使合適的¹⁸F源與式II前體化合物反應：

?(II)

其中A¹和A²如關于權利要求1-5中式I體內顯像劑的限定，LG是離去基團。

7.?權利要求6限定的方法，其中LG選自氯化物、溴化物、碘化物、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯。

8.?權利要求6或權利要求7限定的方法，其中所述合適的¹⁸F源是[¹⁸F]氟化物。

9.?權利要求6-8中任一項限定的方法，其中所述方法為自動化的。

10.?在權利要求6-9中任一項的方法中限定的前體化合物。

11.?一種放射性藥用組合物，其包含如權利要求1-5中任一項限定的體內顯像劑以及適合哺乳動物給藥形式的生物相容性載體。

12.?用于實施權利要求6-9中任一項限定的方法的試劑盒，其包含在密封容器中的權利要求10限定的前體化合物。

13.?用于實施權利要求9限定的方法的盒，所述盒包含：

(i)?容納權利要求10限定的前體化合物的容器；和

(ii)?用合適的¹⁸F源洗脫容器的工具，其中所述合適的¹⁸F源如權利要求6或權利要求8限定。

14.?權利要求13限定的盒，其另外包含：

(iii)?用于除去過量¹⁸F的離子交換柱體。

15.?一種用于確定受試者中PBR表達的分布和/或程度的體內顯像方法，其包含：

(i)?提供已預先給予權利要求1-5中任一項限定的體內顯像劑的受試者；

(ii)?讓所述體內顯像劑與所述受試者的PBR結合；

(iii)?通過由所述體內顯像劑的¹⁸F發射的體內顯像程序信號進行檢測；

(iv)?產生代表所述信號的位置和/或量的圖像；和

(v)?確定在所述受試者中PBR表達的分布和程度，其中所述表達與由所述體內顯像劑發射的所述信號直接相關。

16.?權利要求15限定的體內顯像方法，其在所述受試者治療方案過程中反復實施，所述方案包含給予藥物以對抗PBR病況。

17.?權利要求15限定的體內顯像方法，其包含進一步步驟(vi)將PBR表達的分布和程度歸于診斷所述受試者是否患有PBR病況。

18.?權利要求1-5中任一項限定的體內顯像劑，其用于權利要求17限定的體內顯像方法。

19.?權利要求1-5中任一項限定的體內顯像劑，其用于制備權利要求11限定的放射性藥用組合物，所述放射性藥用組合物用于權利要求15-18中任一項限定的體內顯像方法。