[發明專利]組合

無效

• 申請號: 201080056439.6
• 申請日: 2010-10-12
• 公開（公告）號: CN102665720A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: K.奧格;K.E.巴克曼;J.D.格雷肖克;T.吉爾默;S.拉克雷;S.R.莫里斯
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密斯克萊有限責任公司
• 主分類號: A61K31/54
• 分類號: A61K31/54
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 孔憲靜

1.一種組合，其含有：

(i)結構(I)的第一化合物：

或其可藥用鹽或溶劑化物；和

(ii)第二化合物，其為結構(II)的化合物：

或其可藥用鹽。

2.根據權利要求1的組合，其中所述結構(I)的化合物為甲磺酸鹽的形式，所述結構(II)的化合物為游離堿的形式。

3.一種組合試劑盒，其包含根據權利要求1或權利要求2的組合以及一種或多種可藥用載體。

4.根據權利要求1~3中任一項所述的組合，其中所述結構(I)的化合物的量為選自10mg~300mg的量，并且每天給藥該量1~4次，以及所述結構(II)的化合物的量為選自0.5mg~20mg的量，并且每天給藥該量一次。

5.一種組合試劑盒，其包括根據權利要求1~4中任一項所述的組合以及一種或多種可藥用載體。

6.治療需要的人中癌癥的方法，其包括向該人體內給藥治療有效量的N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其可藥用鹽以及2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺的組合，

其中所述組合在規定的期間內給藥，和

其中所述組合給藥一段持續時間。

7.根據權利要求6的方法，其包括向該人體內給藥治療有效量的N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸鹽和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺的組合，

其中所述組合在規定的期間內給藥，和

其中所述組合給藥一段持續時間。

8.根據權利要求6的方法，其中N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其可藥用鹽的量選自約10mg~約300mg，并且每天給藥該量1~3次，以及2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺的量選自約0.5mg~約10mg。

9.根據權利要求6的方法，其中N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其可藥用鹽的量選自約70mg~約260mg，并且每天給藥該量2次，以及2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺的量選自約0.5mg~約6mg。

10.根據權利要求8的方法，其中在每天彼此相隔12小時內給藥N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其可藥用鹽，和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺至少連續7天的周期，任選接著重復一個或多個周期。

11.根據權利要求6的方法，其中在每天彼此相隔12小時內給藥N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸鹽，和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺至少連續14天的周期，任選接著重復一個或多個周期。

12.治療需要的人中癌癥的方法，其包括一個或多個給藥周期，其中每個所述周期包括：

(1)向所述人給藥約10~300mg的N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其可藥用鹽或溶劑化物，每天給藥1~4次，給藥1~30天；以及

(2)向所述人周期性地給藥約0.05mg~10mg的2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可藥用鹽或溶劑化物。