[發(fā)明專利]與膳食重量減輕關(guān)聯(lián)的單核苷酸多態(tài)性

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080056389.1
• 申請日: 2010-12-09
• 公開（公告）號: CN102741427A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐古爾·桑凱克
• 申請（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是肥胖領(lǐng)域中的。更具體地，本發(fā)明涉及遺傳多態(tài)性及其對膳食重量減輕干預(yù)項目的作用。此外，本發(fā)明涉及使用多態(tài)性的遺傳測試和方法，特別是預(yù)測肥胖個體成功完成膳食重量減輕干預(yù)項目的可能性的方法。

發(fā)明背景

肥胖是在所有年齡組中發(fā)現(xiàn)的世界范圍的流行病。尤其在工業(yè)化國家中，在過去的二十中以快的速度增加并且現(xiàn)在是世界范圍內(nèi)的主要公眾健康問題。例如，1996年，26％的美國成人超重并且10％嚴(yán)重超重，目前超過65％超重，有接近31％符合肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。由于肥胖預(yù)示著相關(guān)慢性疾病(例如2-型糖尿病、高血壓和心血管事件)的流行病，患有肥胖的人特別是患有過度肥胖的人處于許多健康問題的風(fēng)險中。在美國僅可歸因于肥胖的經(jīng)濟(jì)花費已估計高達(dá)$1000億每年，不僅包括直接的健康保健花費還包括在受影響個體中損失的生產(chǎn)力成本。

雖然膳食和生活方式促成肥胖，減少體育活動并增加熱量攝取對最近肥胖增長很可能負(fù)有主要責(zé)任，但是理解遺傳學(xué)在其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用是重要的。每個個體的遺傳背景留有肥胖易感性的重要決定因素。例如半數(shù)人群在體重指數(shù)(BMI)(肥胖的常用量度)中的改變由遺傳因素決定。

許多研究已報道，普通遺傳變異，通常是單核苷酸多態(tài)性(SNP)與肥胖的增加的風(fēng)險相關(guān)。

迄今為止，已使用兩種途徑來發(fā)現(xiàn)這些變異，連鎖分析和關(guān)聯(lián)研究。盡管以連鎖研究為基礎(chǔ)，已反復(fù)暗示一些區(qū)域在肥胖中發(fā)揮作用，但在這些已被發(fā)現(xiàn)促成疾病的區(qū)域中沒有找到基因。通過使用關(guān)聯(lián)研究，已報道了在肥胖或肥胖有關(guān)的性狀和普通遺傳變異之間的若干關(guān)聯(lián)。不幸地，許多報道的關(guān)聯(lián)不能一致性地重現(xiàn)。

改變膳食習(xí)慣是超重和肥胖患者的重量減輕干預(yù)項目的基礎(chǔ)。由于使用一個標(biāo)準(zhǔn)方案使所有超重或肥胖的個體都能減輕重量是不太可能的，所以膳食指導(dǎo)應(yīng)個別進(jìn)行，以允許個人化的方法和建議并增加在這些項目中的成功幾率。盡管對與肥胖和肥胖相關(guān)的性狀關(guān)聯(lián)的基因座和基因的認(rèn)識逐漸增加，還沒有發(fā)現(xiàn)有用的遺傳變異可作為針對超重或肥胖的個體而設(shè)計膳食重量減輕干預(yù)項目的基礎(chǔ)。最近的研究甚至得出結(jié)論，在一組肥胖相關(guān)的候選基因中的普通SNP在調(diào)控由某些膳食誘導(dǎo)的重量改變中，即使發(fā)揮作用的話，也僅發(fā)揮較小的作用(見et?al.，2006)。考慮到?jīng)]有關(guān)于對膳食響應(yīng)的預(yù)測性遺傳信息可被得到，并且如果關(guān)于對膳食的遺傳響應(yīng)的預(yù)測性遺傳信息可被得到則肥胖的膳食治療可引人注目地改進(jìn)，本領(lǐng)域中有鑒定如下遺傳變異的明確需求，所述遺傳變異預(yù)測超重或肥胖的個體對膳食重量減輕干預(yù)項目的響應(yīng)，所述遺傳變異例如能預(yù)測超重或肥胖的個體成功完成此類項目的可能性的SNP。本發(fā)明滿足了這些需求。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)，存在與重量減輕關(guān)聯(lián)的標(biāo)記物(marker)。這種標(biāo)記物可用來預(yù)測個體，例如超重或肥胖的個體在膳食重量減輕干預(yù)項目中成功的可能性。在該方面中“成功”尤其表示個體成功完成膳食重量減輕干預(yù)項目，例如個體減輕目標(biāo)量的重量和/或脂肪量。減輕目標(biāo)量的重量和/或脂肪量可通過下述來實現(xiàn)，例如低熱量膳食。因此，成功完成可以是膳食選擇的結(jié)果。個體可從較之另一膳食的一種膳食中更多地受益(例如較之低脂/高碳水化合物低熱量膳食的高脂/低碳水化合物低熱量膳食或反之亦然)。本文中提供的標(biāo)記物還可用來測定針對個體的最佳膳食。與遺傳特征(例如標(biāo)記物、等位基因變異、單倍型或多態(tài)性)和性狀之間的關(guān)系的相關(guān)的術(shù)語“與…關(guān)聯(lián)”表示基于通常接受的關(guān)于關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計學(xué)測量在它們之間有統(tǒng)計學(xué)顯著水平的關(guān)系。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉針對特定的實驗情況或數(shù)據(jù)設(shè)定選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)測量。合適的統(tǒng)計學(xué)方法的例子在本文中描述。因此，本發(fā)明涉及這樣的方法，所述方法利用在預(yù)測對重量減輕和重量管理可能響應(yīng)、優(yōu)選地可能成功的響應(yīng)中的遺傳特征。本發(fā)明還提供了用于在本發(fā)明的方法和用途中的試劑盒，例如基于遺傳標(biāo)記物(例如SNP)的分析，測定個體是否可能成功完成具體膳食的試劑盒。標(biāo)記物可例如在與超重、肥胖或肥胖相關(guān)的代謝性狀關(guān)聯(lián)的基因中找到。基于他們用某類型的膳食取得成功的遺傳趨向，得到的信息可用來對個體例如超重或肥胖的個體歸類。這會幫助重量管理領(lǐng)域的專業(yè)人員就他們重量管理用適當(dāng)?shù)?營養(yǎng))建議改進(jìn)作為目標(biāo)的這些個體。結(jié)果，膳食重量減輕干預(yù)項目的成功率會增加。

發(fā)明詳述