[發明專利]布魯頓酪氨酸激酶抑制劑

有效

• 申請號: 201080056387.2
• 申請日: 2010-10-12
• 公開（公告）號: CN102656173A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: W·陳;D·J·勞里;T·D·莫迪;E·維爾納;M·S·史密斯;W·羅
• 申請（專利權）人: 藥品循環公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D401/04;C07D401/14;A61K31/519;A61P19/02;A61P19/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關立新;李進

1.一種式(I)的化合物，具有以下結構：

其中：

L是一個鍵、CH₂、O、NR₂、S、CO、C＝NR₂或C＝N-OR₂；

T是一個鍵、C₁-C₆亞烷基或C₃-C₆亞環烷基；

A是芳基或雜芳基，其中芳基或雜芳基任選地被至少一個R₁取代；

Y和Z各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₁₀環烷基、C₁-C₆雜烷基、C₂-C₆雜烯基、C₄-C₁₀雜環烯基和C₂-C₁₀雜環烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₁₀環烷基、C₁-C₆雜烷基、C₂-C₆雜烯基、C₄-C₁₀雜環烯基和C₂-C₁₀雜環烷基任選地被至少一個R₁取代；或者

Y和Z與它們所連接的碳原子一起形成C₃-C₁₀環烷基、C₂-C₁₀雜環烷基、C₄-C₁₀雜環烯基、芳基或雜芳基，其中C₃-C₁₀環烷基、C₂-C₁₀雜環烷基、C₄-C₁₀雜環烯基、芳基或雜芳基任選地被至少一個X取代；

其中當Y和Z與它們所連接的碳原子一起形成包含氮原子的C₂-C₁₀雜環烷基或C₄-C₁₀雜環烯基時，該C₂-C₁₀雜環烷基或C₄-C₁₀雜環烯基的氮原子任選地被W取代，而且該C₂-C₁₀雜環烷基或C₄-C₁₀雜環烯基的碳原子任選地被至少一個X取代；

W選自J、C(＝O)-J、C(＝O)O-J、C(＝O)NR₂-J、C(＝NR₂)-J、-C(＝NR₂)NR₂-J、C(＝N-OR₃)-J、C(＝S)-J、S(＝O)_v-J、S(＝O)_vO-J；

X是F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OR₃、-N(R₂)₂、-SR₂、-C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₂、-OC(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)N(R₂)₂、-C(＝O)N(R₂)₂、-C(＝NR₂)N(R₂)₂、-C(＝N-OR₂)N(R₂)₂、-C(＝S)R₂、-S(＝O)_vR₂、-O?S(＝O)_vR₂、-NR₂C(＝O)OR₂、-NR₂S(＝O)_vR₂；

J是-C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、-C₂-C₆烯烴、C₂-C₆雜環烷基、芳基或雜芳基，其任選地被至少一個R₁取代；

v是1或2；

R_a是H、-SO₃H或C₁-C₄烷基；

R_b是NH₂、OH、OSO₃H或NHSO₃H；

R₁選自F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-SR₂、-OR₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆羥烷基、-OC₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆雜烷基、C₃-C₆環烷基、C₂-C₆雜環烷基、苯基、-NR₂S(＝O)₂R₂、-S(＝O)₂N(R₂)₂、-C(＝O)CF₃、-C(＝O)NR₂S(＝O)₂R₂、-S(＝O)₂NR₂C(＝O)R₂、-N(R₂)₂，其中任選地N(R₂)₂的兩個R₂基團與它們所連接的氮原子形成C₂-C₆雜環烷基環、-NR₂C(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)N(R₂)₂、-CO₂R₂、-C(＝O)R₂、-OC(＝O)R₂、-C(＝O)N(R₂)₂、-S(＝O)R₂、-S(＝O)₂R₂、-SO₃H和至少一種氨基酸片段；

R₂是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆羥烷基或C₃-C₆環烷基；

R₃是H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或SO₃H；或者其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或互變異構形式。