[發明專利]疫苗佐劑制備中的親水過濾

有效

• 申請號: 201080056000.3
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN102858322A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: G·克勞斯;R·埃斯克斯
• 申請（專利權）人: 諾華有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K39/12;A61K39/39
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種制備含鯊烯的水包油乳液疫苗佐劑的方法，所述方法包括步驟：

(i)形成具有第一平均油滴尺寸的第一乳液；

(ii)微流化第一乳液形成具有比第一平均油滴尺寸小的第二平均油滴尺寸的第二乳液；和

(iii)用具有較大孔的第一膜層和較小孔的第二膜層的親水雙層濾膜過濾第二乳液，從而提供疫苗佐劑。

2.一種制備含鯊烯的水包油乳液疫苗佐劑的方法，所述方法包括步驟：

(i)形成具有5000nm或以下的平均油滴尺寸的第一乳液；

(ii)微流化第一乳液形成具有500nm或以下的平均油滴尺寸的第二乳液；和

(iii)用親水膜過濾第二乳液，從而提供疫苗佐劑。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述親水膜是親水聚醚砜膜。

4.一種制備含鯊烯的水包油乳液疫苗佐劑的方法，所述方法包括步驟：

(i)形成具有第一平均油滴尺寸的第一乳液；

(ii)微流化第一乳液形成具有比第一平均油滴尺寸小的第二平均油滴尺寸的第二乳液；和

(iii)用親水聚醚砜膜過濾第二乳液，從而提供疫苗佐劑。

5.如權利要求1、3或4所述的方法，其特征在于，所述第一平均油滴尺寸是5000nm或以下。

6.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述第一乳液中尺寸＞1.2μm的油滴數量為5x10¹¹/ml或以下。

7.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述第二平均油滴尺寸是500nm或以下。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述第二乳液中尺寸＞1.2μm的油滴數量為5x10¹⁰/ml或以下。

9.一種制備含鯊烯的水包油乳液疫苗佐劑的方法，所述方法包括步驟：

(i)形成具有5000nm或以下的平均油滴尺寸的含鯊烯乳液；

(ii)用具有較大孔的第一膜層和較小孔的第二膜層的親水雙層濾膜過濾含鯊烯乳液，從而提供疫苗佐劑。

10.如前述權利中任一項要求所述的方法，其特征在于，過濾后的平均油滴尺寸小于220nm。

11.如前述權利中任一項要求所述的方法，其特征在于，所述過濾后尺寸＞1.2μm的油滴數量為5x10⁸/ml或以下。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述第二乳液在過濾前預先濾過膜。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述預過濾和過濾步驟用雙層濾膜進行。

14.如權利要求12或13所述的方法，其特征在于，所述預過濾膜是不對稱和/或多孔的。

15.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述濾膜是不對稱和/或多孔的。

16.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，所述濾膜和任選的預過濾膜包含聚合支撐材料。

17.如前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于，(i)所述第一層孔徑＞0.3μm，和/或(ii)所述第二層孔徑＜0.3μm。

18.一種制備疫苗組合物的方法，其特征在于，所述方法包括如權利要求1-17中任一項所述制備乳液佐劑，并將乳液佐劑與抗原混合。

19.一種制備疫苗藥盒的方法，其特征在于，所述方法包括如權利要求1-17中任一項所述制備乳液佐劑，并將乳液佐劑作為藥盒組分與抗原組分一起包裝入藥盒。

20.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述藥盒組分在獨立的小瓶中。

21.如權利要求20所述的方法，其特征在于，所述小瓶由硼硅酸鹽玻璃制成。

22.如權利要求18-21中任一項所述的方法，其特征在于，所述乳液佐劑是散裝佐劑，該方法包括從散裝佐劑提取單位劑量用于包裝成藥盒組分。

23.如權利要求18-22中任一項所述的方法，其特征在于，所述抗原是流感病毒抗原。