[發(fā)明專利]用于測量糖化血紅蛋白的離心微流結構、用于測量糖化血紅蛋白的離心微流裝置和用于測量糖化血紅蛋白的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080055801.8
• 申請日: 2010-11-22
• 公開（公告）號: CN102652264A
• 公開（公告）日: 2012-08-29
• 發(fā)明（設計）人: 金仁煜;金羅熙
• 申請（專利權）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: G01N35/10
• 分類號: G01N35/10;G01N33/53;G01N21/31
• 代理公司: 北京銘碩知識產(chǎn)權代理有限公司 11286
• 代理人: 劉燦強

技術領域

本發(fā)明的實施例涉及用于測量糖化血紅蛋白的離心微流結構、用于測量糖化血紅蛋白的離心微流裝置和用于測量糖化血紅蛋白的方法。更具體地講，實施例涉及這樣一種微流結構，其中，僅一個裝置同時進行從用于確定糖化血紅蛋白的各種方法中具體地選擇的免疫吸附測定和親和色譜測量，以檢測血紅蛋白變異體或干擾物質(zhì)。將檢測結果應用于測量結果的分析，以消除和/或補償或者校準糖化血紅蛋白測量中的差錯，從而更準確地測定糖化血紅蛋白。還公開了包括前述結構的用于測量糖化血紅蛋白的離心微流裝置和使用該離心微流裝置測量糖化血紅蛋白的方法。

背景技術

為了使流體在微流結構中流動和移動，通常需要驅(qū)動壓力。作為這樣的驅(qū)動壓力，可以使用毛細管壓力或者利用另外的泵產(chǎn)生的壓力。近年來，已提出被設計成能夠以簡單且經(jīng)濟的方式檢測存在于少量流體中的目標物質(zhì)的臨床診斷分析儀，包括例如，具有安裝在諸如盤上實驗室(lab-on-a?disk)和/或?qū)嶒炇褻D的圓盤式旋轉(zhuǎn)平臺上的微流結構的離心微流裝置。

盤上實驗室(意思為“l(fā)aboratory?on?a?disk”)是一種CD式裝置，其中，各種組件被集成以用于分析實驗室中使用的生物分子。在將諸如血液的生物樣品引至盤的微流結構時，可以僅通過施加離心力來將諸如樣品、化學試劑等的流體轉(zhuǎn)移至期望的位置，而無需用于傳輸流體的諸如驅(qū)動壓力的另外的驅(qū)動系統(tǒng)。

糖化血紅蛋白(glycated?hemoglobin，或glycosylated?hemoglobin，或者血紅蛋白A1c)(下文中有時稱作“HbA1c’”)已被看做是篩選糖尿病、檢查可能成為前驅(qū)糖尿病人的人的血糖控制、或者監(jiān)測病人的血糖控制、以及診斷糖尿病的有用工具。在血紅細胞的正常的120天壽命中，葡萄糖分子與血紅蛋白反應，形成糖化血紅蛋白。一旦血紅蛋白分子被糖化，其保持被糖化的狀態(tài)。因此，紅細胞內(nèi)的糖化血紅蛋白的增多反映了在細胞的生命周期中細胞被暴露到的葡萄糖的平均水平。通過監(jiān)測長期血清葡萄糖調(diào)節(jié)，測量糖化血紅蛋白可以評估糖尿病的治療效果。HbA1c水平與前四周至三個月的平均血糖濃度成正比。

已報道，血紅蛋白的糖化與糖尿病中的心血管疾病、腎病和視網(wǎng)膜病有關。監(jiān)測1型糖尿病病人的HbA1c可以改善治療。

當需要對急診門診病人測試HbA1c水平時，應該在30分鐘內(nèi)執(zhí)行完該測試(從開始測試至報告測試結果)，并根據(jù)測試的結果來確定下面的措施。因此，需要快速且準確的測試。

目前，在市場上可買到許多用于測量糖化血紅蛋白的測試儀器，并且這些測試儀器在本領域內(nèi)被廣泛地使用。這些傳統(tǒng)的測量糖化血紅蛋白的方法使用硼酸親和測量(boronate?affinity?measurement)或者基于免疫凝集測定的測量。硼酸親和測量法利用糖化血紅蛋白與未被糖化的血紅蛋白的分離，其中，通過硼酸結合到糖類的順式二醇(cis-diol)的機理使糖化血紅蛋白與未被糖化的血紅蛋白分離。基于免疫凝集測定的測量法利用抗原-抗體復合物的凝集，其中，使用對糖化血紅蛋白具有特異性的抗體來實現(xiàn)抗原-抗體復合物的凝集。

然而，前述方法具有共同的缺陷，即，由每種方法的內(nèi)在特性導致的不可避免的差錯。例如，在硼酸親和測量法中，硼酸類物質(zhì)(boronate)可能與存在于血液中的含有順式二醇基團的其他組分交聯(lián)，從而導致測量的糖化血紅蛋白值的假性降低。另一方面，免疫凝集法不能檢測到諸如HbF、HbS、HbC等的血紅蛋白變異體，從而會導致測量的糖化血紅蛋白值的假性降低。

因此，根據(jù)血紅蛋白變異體的種類和/或使用的測量方法，HbA1c測量結果不總是與與其相關的臨床特征準確地匹配。因此，為了更精確地確定HbA1c，必須一起使用前述兩種測量方法，但由于這兩種方法基于不同的測量原理，所以在單個裝置中使用這兩種方法存在技術困難。

因此，仍需要開發(fā)一種新型的測量方法，以克服上述技術限制。

發(fā)明內(nèi)容

技術問題

提供了用于測量生物樣品中的糖化血紅蛋白水平的新型測量方法，并且HbA1c測量結果與與之相關的臨床狀況準確地匹配。

問題的解決方案