[發明專利]用于刺激毛發生長的組合物和方法

無效

• 申請號: 201080055359.9
• 申請日: 2010-11-05
• 公開（公告）號: CN102724951A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: J·T·特洛格登;A·薩拉馬;C·P·普亞拉
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61K8/04
• 分類號: A61K8/04;A61K8/34;A61K8/42;A61Q7/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;鐘守期

相關申請

本申請要求2009年11月9日提交的美國臨時申請第61/259,368號的權益，所述臨時申請的全部公開內容據此以引用的方式并入本文。

發明領域

本文公開了用于刺激毛發生長和治療由毛發脫落引起的病癥的組合物和方法，其中所述組合物包含式I表示的環戊烷庚酸、2-環烷基或芳烷基化合物：

其中虛線鍵表示存在或不存在雙鍵，所述雙鍵可以是順式或反式構型，并且A、B、Z、X、R₁和R₂如本說明書中所定義；和滲透促進劑。此類組合物是用于刺激人或非人動物的毛發生長。

發明背景

皮膚病學家確認了許多不同類型的毛發脫落，最常見的是“脫發癥”或“禿發”，其中人（大多數是男性）的脫發是從鬢角和頭頂開始。然而，毛發脫落可能是由許多其它的病癥引起。

毛發脫落常常伴有毛發生長周期的變化。所有哺乳動物的毛發都經歷包括生長期、退化期和休止期在內的生命周期。生長期是活躍的毛發生長期。在頭皮上，這個時期會持續3-5年。退化期是在生長期和休止期之間短暫的1-2周過渡期。最后的休止期被視為所有生長都停止的“休眠期”。這個時期也相對短暫，持續約3-4月，之后毛發脫落而新毛發開始生長。隨著禿發的發病，休止期毛發的比例逐漸變大，而活躍生長期毛發的比例則相應地變少。

另外，存在不同類型的毛發，包括終毛、毫毛和經過修整的終毛。終毛是粗糙、有色素的長毛，其中毛囊球位于真皮深處。另一方面，毫毛是細而薄的無色素的短毛，其中毛球位于真皮表面。經過修整的終毛見于睫毛和眉毛。隨著脫發癥的進展，將會發生轉變，其中毛發自身的類型從終毛轉變成毫毛。因此，脫發癥（禿發）也包括終毛的缺少。

脫發癥的一種非藥物治療是毛發移植。將含有毛發的皮膚塞填體從毛發正生長的頭皮區域移植到光禿區域。雖然這種方法相當成功，但是成本高、耗時且造成疼痛。治療脫發癥的其它非藥物相關方法包括紫外線輻射、按摩、精神病治療和運動療法。然而，這些方法的有效性都沒有被普遍接受。甚至諸如血管重建手術或針刺療法的方法即使有效果，也很小。

發明概要

本文公開了用于局部敷用有效量的至少一種滲透促進劑和式I表示的環戊烷庚酸、2-環烷基或芳烷基化合物的組合物和方法：

其中虛線鍵表示存在或不存在雙鍵，所述雙鍵可以是順式或反式構型，A為具有2至6個碳原子的亞烷基或亞烯基，所述基團可由一個或多個氧代基中斷并且可由一個或多個羥基、氧代基、烷氧基或烷羧基取代，其中所述烷基包含1至6個碳原子；B為具有3至7個碳原子的環烷基，或芳基，選自由氫、具有4至10個碳原子的低級烷基組成的組，其中雜原子選自由氮、氧和硫原子組成的組；X為--N(R₄)₂，其中R₄選自由氫、具有1至6個碳原子的低級烷基、組成的組，

其中R₅為具有1至6個碳原子的低級烷基；Z為＝O；R₁和R₂中的一個為＝O、--OH或--O(CO)R₆基團，而另一個為--OH或--O(CO)R₆，或者R₁為＝O并且R₂為H，其中R₆為具有1至約20個碳原子的飽和或不飽和無環烴基，或--(CH₂)mR₇，其中m為0或為1至10的整數，并且R₇為具有3至7個碳原子的環烷基，或烴基芳基或雜芳基，如上文所定義，所述化合物是游離形式或其藥學上可接受的鹽，與滲透促進劑在適于局部敷用于哺乳動物皮膚上的特定制劑中結合。

在一個實施方案中，式I表示的環戊烷庚酸、2-環烷基或芳烷基化合物是化合物比馬前列素(bimatoprost)。