[發(fā)明專利]純化透明質(zhì)酸類的制造方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080055315.6
• 申請日: 2010-12-01
• 公開（公告）號: CN102648214A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉田拓史
• 申請（專利權(quán)）人: 丘比株式會(huì)社
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 金世煜;苗堃

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及純化透明質(zhì)酸類的制造方法。

背景技術(shù)

透明質(zhì)酸廣泛地分布于雞冠、臍帶、皮膚、軟骨、玻璃體、關(guān)節(jié)液等生體組織中，例如被廣泛地用作化妝品、醫(yī)藥品、食品的成分。另外近年來，嘗試將經(jīng)過化學(xué)修飾的透明質(zhì)酸或低分子化的透明質(zhì)酸用作化妝品、醫(yī)藥品、食品的成分。例如在國際公開第WO/2008/133267號公報(bào)，記載著陽離子化的透明質(zhì)酸及其制造方法。在日本特公平5-77681號公報(bào)，記載著將透明質(zhì)酸低分子化的方法。

在國際公開第WO/2008/133267號公報(bào)中，記載了一種陽離子化透明質(zhì)酸的制造方法，即使透明質(zhì)酸（平均分子量200萬）在堿性含水介質(zhì)中與陽離子化劑反應(yīng)，使利用傾析除去液體而得到的固體物質(zhì)溶解在食鹽水中后，添加醇得到沉淀物，接著用乙醇清洗過濾后的沉淀物進(jìn)行純化，使其干燥。由此，從處理液中回收透明質(zhì)酸或被化學(xué)修飾的透明質(zhì)酸時(shí)，通常使用在處理液里添加乙醇使透明質(zhì)酸沉淀的方法。但是對于低分子化的透明質(zhì)酸(例如平均分子量10萬以下)的情況，如果只是在處理液里添加乙醇，則存在不容易沉淀、回收率低的問題。

在日本特公平5-77681號公報(bào)中，記載了在酸性水溶液中將透明質(zhì)酸分解后加入乙醇使透明質(zhì)酸沉淀、接著用乙醇清洗過濾而得的各沉淀物來進(jìn)行純化的方法。但是這種方法透明質(zhì)酸的回收率低，所以關(guān)于低分子的透明質(zhì)酸，需要有更有效率的制造方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種可以得到低分子的純化透明質(zhì)酸類且高回收率的純化透明質(zhì)酸類的制造方法。

本發(fā)明的一種方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法，包括以下工序：在含有平均分子量400~10萬的透明質(zhì)酸類的pH?3以下的溶液里添加水溶性有機(jī)溶劑，得到懸浮液的工序；和將上述懸浮液調(diào)整到pH為3.5~8，使純化透明質(zhì)酸類沉淀的工序。

在上述純化透明質(zhì)酸類的制造方法中，添加所述水溶性有機(jī)溶劑前的所述溶液可以是pH為2以下。

根據(jù)上述純化透明質(zhì)酸類的制造方法，通過包括在含有平均分子量為400~10萬的透明質(zhì)酸類的pH?3以下的溶液里添加水溶性有機(jī)溶劑而得到懸浮液的工序，和將上述懸浮液調(diào)整到pH為3.5~8而使純化透明質(zhì)酸類沉淀的工序，可以以高回收率得到低分子的純化透明質(zhì)酸類。

具體實(shí)施方式

以下，對于本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)予說明，在本發(fā)明中，“%”是“質(zhì)量%”，“份”是“質(zhì)量份”的意思。

1.純化透明質(zhì)酸類的制造方法

本實(shí)施方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法，包括以下工序：在含有平均分子量為400~10萬的透明質(zhì)酸類的pH?3以下的溶液里添加水溶性有機(jī)溶劑，得到懸浮液；和將懸浮液調(diào)整到pH為3.5~8，使純化透明質(zhì)酸類沉淀。

本實(shí)施方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法可以在處理透明質(zhì)酸溶液的工序后進(jìn)行。由此，通過使純化透明質(zhì)酸類沉淀，可以與處理液中的其它成分分離。

作為處理透明質(zhì)酸溶液的工序，例如可舉出透明質(zhì)酸和/或其鹽的提取工序(例如從天然物中提取)、透明質(zhì)酸和/或其鹽的生產(chǎn)工序(例如培養(yǎng)、化學(xué)合成、酶合成)、透明質(zhì)酸和/或其鹽的低分子化工序(例如酸性處理、堿性處理、酶處理（例如透明質(zhì)酸酶）、高壓處理、高溫處理、機(jī)械切斷處理、電子束照射處理)、透明質(zhì)酸和/或其鹽的化學(xué)修飾工序(例如透明質(zhì)酸和/或其鹽所包含的官能團(tuán)的化學(xué)修飾)。其中，作為低分子化工序，因?yàn)榈玫奖景l(fā)明的懸浮液的工序中含有透明質(zhì)酸類的溶液的pH在3以下，考慮作業(yè)性，優(yōu)選酸性處理透明質(zhì)酸的工序。

或者，本實(shí)施方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法也可以以降低混入透明質(zhì)酸和/或其鹽中的雜質(zhì)為目的來進(jìn)行。

在本發(fā)明中，“純化透明質(zhì)酸類”是指透明質(zhì)酸類的含量為90%以上(優(yōu)選為93%以上，更優(yōu)選為95%以上)。應(yīng)予說明，在本發(fā)明中，“透明質(zhì)酸類的含量”是由利用后述的咔唑硫酸法測定得到的葡萄糖醛酸定量值算出的值。

純化透明質(zhì)酸類的平均分子量優(yōu)選是400～10萬，更優(yōu)選是400～5萬，進(jìn)一步優(yōu)選是400～1萬。

根據(jù)本實(shí)施方式的純化透明質(zhì)酸類的制造方法，純化透明質(zhì)酸類的回收率高，且可以用簡便的方法提高純化透明質(zhì)酸類純度。

1.1.原料