[發明專利]阿爾茨海默病外周細胞中PKC同工酶加工的異常改變

無效

• 申請號: 201080055143.2
• 申請日: 2010-10-01
• 公開（公告）號: CN102741696A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: T·K·卡恩;D·L·阿爾康
• 申請（專利權）人: 布朗歇特洛克菲勒神經科學研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種確定候選對象有或沒有阿爾茨海默病的方法，所述方法包括：

i)確定有和沒有Aβ肽時候選對象的外周細胞中第一PKC同工酶的蛋白水平，生成第一比例；

ii)確定有和沒有Aβ肽時候選對象的外周細胞中第二PKC同工酶的蛋白水平，生成第二比例，其中所述第二PKC同工酶在AD細胞中相較非AD細胞是否受Aβ肽的差異調節未知；

iii)通過所述第一比例除以第二比例生成PKC同工酶指數，其中約1.0或更低的PKC同工酶指數表示診斷有阿爾茨海默病，而大于1.0的PKC同工酶指數表示沒有阿爾茨海默病。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述PKC同工酶指數用下式I表示的穩定狀態水平的PKC同工酶生成：

其中“x”代表所述第一PKC同工酶、“z”代表所述第二PKC同工酶、且Aβ代表與Aβ肽接觸的細胞。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述PKC同工酶指數用下式II表示的磷酸化水平的PKC同工酶生成：

其中“x”代表所述第一PKC同工酶、“z”代表所述第二PKC同工酶、且Aβ代表與Aβ肽接觸的細胞、且p-PKC-x和p-PKC-z代表磷酸化的PKC同工酶。

4.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括存在PKC激活劑時確定步驟i和ii中所述第一和第二PKC同工酶的蛋白水平。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

8.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

9.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-α且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

10.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一PKC同工酶是PKC-ε且所述第二PKC同工酶是PKC-γ。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽是Aβ(1-40)或Aβ(1-42)。

12.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述外周細胞是皮膚細胞、皮膚成纖維細胞、血液細胞或口腔頰粘膜細胞。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述外周細胞是皮膚成纖維細胞。

14.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽以約1.0nM-10μM的濃度存在。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述Aβ肽以約1.0μM的濃度存在。

16.一種監控對象阿爾茨海默病發展的方法，所述方法包括：

i)按照權利要求1所述的方法在第一時間點從測試對象的外周細胞中生成PKC同工酶指數以獲得所述對象的參考PKC同工酶指數，其中所述測試對象已被診斷患有阿爾茨海默病；

ii)在第一時間點后的一個或多個時間點從相同對象的外周細胞中生成同樣的PKC同工酶指數；

iii)確定獲自第一時間點后的所述一個或多個時間點的PKC同工酶指數相比所述第一時間點的PKC同工酶指數是否降低；

其中獲自第一時間點后的所述一個或多個時間點的PKC同工酶指數相比所述第一時間點的PKC同工酶指數降低表明阿爾茨海默病的發展。

17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述測試對象在所述第一時間點已被診斷為早期阿爾茨海默病。

18.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述測試對象在所述第一時間點已被診斷為輕度阿爾茨海默病。