[發明專利]鞘氨醇激酶抑制劑

無效

• 申請號: 201080055098.0
• 申請日: 2010-11-18
• 公開（公告）號: CN102639513A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: F·施蒂貝爾;D·維恩克
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D263/32;C07D277/28;C07D277/40;C07D417/04;C07D417/14;A61K31/4192;A61K31/421;A61K31/4245;A61K31/425;A61P1/00;A61P9/00;A61P1
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式(I)化合物和其生理學上可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物、互變異構體和立體異構體、包括其所有比例的混合物，

其中，在各情況中彼此獨立地：

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷表示H、D(氘)、A、OR¹⁸、CN、F、Cl和NR¹⁸R¹⁸’；其中R¹和R²、R³和R⁴、R⁵和R⁶、R¹⁰和R¹¹、R¹²和R¹³、R¹⁴和R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷在各情況中還可一起形成＝O(羰基氧)；

其中R⁹和R¹、R¹和R²、R²和R³、R³和R⁴、R⁴和R⁵、R⁵和R⁶、R⁶和R⁷、R⁷和R⁸、R¹⁰和R¹¹、R¹¹和R¹²、R¹²和R¹³、R¹⁴和R¹⁵、R¹⁵和R¹⁶、R¹⁶和R¹⁷在各情況中還可一起形成具有3、4、5、6或7個C原子的環烷基或具有3、4、5、6或7個環原子的Het；

其中如果Y₁＝CR¹⁹，R¹⁰和R¹⁹；R¹¹和R¹²；如果Y₂＝CR¹⁹，R¹³和R¹⁹；如果Y₁＝CR¹⁹，R¹⁴和R¹⁹；R¹⁵和R¹⁶；如果Y₂＝CR¹⁹，R¹⁷和R¹⁹，在各情況中還可與它們所連接的單鍵和C原子一起形成C＝C雙鍵；

R¹⁸、R¹⁸’表示H、D或A；

R¹⁹、R¹⁹’表示H、D、A、OR¹⁸、NR¹⁸R¹⁸’、C(O)OR¹⁸、C(O)NR¹⁸R¹⁸’、F、Cl、Br、CN、Het或A-Het；

M₁、M₂、M₃表示CR¹⁹、N、S或O；

Y₁、Y₂表示CR¹⁹或N；

V??表示C(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁹或不存在；

W??表示C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、CO-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pN(R¹⁹)-Z、CO-N(R¹⁹)-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、N(R¹⁹)-CO-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、CO-O-[C(R¹⁹)(R¹⁹’)]_pZ、C(O)OR¹⁹、OR¹⁹、H或D；

其中V、W和Y₂在各情況中還可一起形成具有3、4、5、6或7個C原子的環烷基，其中1、2、3、4、5、6或7個H原子可以優選被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代，或具有3、4、5、6或7個環原子的Het，其中Het優選代表具有1至4個N、O和/或S原子的飽和的、不飽和的或芳香族的雜環，其可以是未取代的或被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ、＝S、＝NH、＝NA、氧基(-O^-)和/或＝O(羰基氧)單、二或三取代；

Z??表示Het、Ar或A；

A??表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的非支鏈的或支鏈的烷基，其中1、2、3、4、5、6或7個H原子可以被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代；

和/或其中一個或兩個CH₂基團可以被O、S、SO、SO₂、CO、COO、NR¹⁸、NR¹⁸CO、CONR¹⁸、具有3、4、5、6或7個C原子的環烷基、CH＝CH和/或CH≡CH基團替代；

或具有3、4、5、6或7個C原子的環烷基，其中1、2、3、4、5、6或7個H原子可以被F、Cl、Br、CN和/或OH、OR¹⁹、OC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)OZ、C(O)OR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)(R¹⁹’)或N(R¹⁹)(R¹⁹’)替代；

Ar??表示苯基、萘基、或聯苯基，它們各自被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ單-、二-或三取代，

Het在各情況中彼此獨立地表示具有1至4個N、O和/或S原子的單、二或三環飽和的、不飽和的或芳香族的雜環，其可以是未取代的或被Hal、F、Cl、Br、CN、A、OR¹⁸、W、SR¹⁸、NO₂、N(R¹⁹)(R¹⁹’)、NR¹⁸COOZ、OCONHZ、NR¹⁸SO₂Z、SO₂N(R¹⁸)Z、S(O)_mZ、COZ、CHO、COZ、＝S、＝NH、＝NA、氧基(-O-)和/或＝O(羰基氧)單、二或三取代，

m??表示1、2或3，

n、0表示0、1或2，

p??表示0、1、2、3或4

前提是排除以下的式(I)化合物其中

(a)M₁＝N、M₂＝CR¹⁹、M₃＝S，且

(b)Y₁＝CH和Y₂＝N，且

(c)n＝1且o＝1。