[發明專利]包含溶解性差的活性成分和高支化聚合物的藥物組合物

無效

• 申請號: 201080055080.0
• 申請日: 2010-10-06
• 公開（公告）號: CN102647978A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: S·雷文;E·扎加爾
• 申請（專利權）人: 力奇制藥公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K47/34;A61K31/64
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

1.藥物組合物，包含：

a)至少一種高支化聚合物；和

b)至少一種在pH6.8和37℃的水性介質中顯示出小于1mg/ml的溶解度的藥物活性成分；且

其中所述的至少一種高支化聚合物:所述的至少一種活性藥物成分的重量比為99:1w/w至11:1w/w，或者其中重量比是99:1w/w至4:1w/w，條件是活性藥物成分選自磷酸二酯酶抑制劑、非噻嗪磺酰胺藥物、磺酰脲衍生物和羥基-1,4-萘醌衍生物；或者其中重量比是99:1w/w至4:1w/w，條件是高支化聚酰胺酯被用作高支化聚合物。

2.權利要求1的藥物組合物，其中所述的高支化聚合物和所述的至少一種藥物成分形成固體分散體，所述固體分散體任選還包含至少一種水可分散性或水溶性可藥用載體。

3.權利要求1或2的藥物組合物，其中所述的至少一種藥物活性成分選自格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列本脲、匹莫苯、他達拉非、阿托伐醌和吲達帕胺，優選格列美脲、匹莫苯、他達拉非、阿托伐醌和吲達帕胺，更優選藥物活性成分是格列美脲。

4.上述權利要求任一項的藥物組合物，為還包含親水性或疏水性載體的粉末或顆粒形式。

5.藥物劑量形式，包含權利要求1至4任一項的藥物組合物，其中藥物劑量形式優選是固體劑量形式。

6.上述權利要求任一項的藥物組合物或藥物劑量形式，其中藥物組合物或藥物劑量形式不含有表面活性劑。

7.藥物組合物的制備方法，該方法包括下列步驟：

a)提供至少一種高支化聚合物和至少一種在pH6.8和37℃的水性介質中顯示出小于1mg/ml的溶解度的活性藥物成分，其重量比為99:1w/w至11:1w/w，或者其中重量比為99:1w/w至4:1w/w，條件是活性藥物成分選自磷酸二酯酶抑制劑、非噻嗪磺酰胺藥物、磺酰脲衍生物和羥基-1,4-萘醌衍生物，或者其中重量比為99:1w/w至4:1w/w，條件是高支化聚酰胺酯、優選具有叔胺基團的高支化聚酰胺酯被用作高支化聚合物；

b)形成所述的至少一種高支化聚合物、所述的至少一種活性藥物成分和有機溶劑的混合物；和

c)除去有機溶劑。

8.權利要求7的方法，其中所制備的藥物組合物是粉末或顆粒形式，該方法還包括在步驟b)或步驟c)中將混合物與親水性或疏水性載體、優選結晶載體合并和制備粉末或顆粒。

9.權利要求7或8的方法，其中有機溶劑選自C₂-C₄鏈烷醇，例如乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇；脂族或脂環族醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、二烷、四氫呋喃；酮，例如丙酮、甲基乙基酮；二甲亞砜和二甲基甲酰胺；或其混合物。

10.權利要求7至9的方法，其中步驟c)通過采用高剪切混合、噴霧干燥或流化床制粒進行。

11.結晶載體在制備包含高支化聚合物和藥物活性成分的藥物組合物中的用途。

12.聚酰胺酯高支化聚合物在制備包含至少一種活性藥物成分的藥物組合物中的用途，其中所述的高支化聚合物與所述的至少一種活性藥物成分的重量比為99:1w/w至11:1w/w，或者其中重量比甚至可以是99:1w/w至4:1w/w，條件是活性藥物成分選自磷酸二酯酶抑制劑、優選磷酸二酯酶III抑制劑或磷酸二酯酶V抑制劑；非噻嗪磺酰胺藥物；磺酰脲衍生物；和羥基-1,4-萘醌衍生物。

13.親水性或疏水性載體在制備藥物組合物中的用途，所述藥物組合物包含與至少一種高支化聚合物混合的選自磷酸二酯酶抑制劑、非噻嗪磺酰胺藥物、磺酰脲衍生物和羥基-1,4-萘醌衍生物的藥物活性成分。

14.選自磷酸二酯酶抑制劑、非噻嗪磺酰胺藥物、磺酰脲衍生物和羥基-1,4-萘醌衍生物的活性藥物成分在制備包含至少一種高支化聚合物的藥物組合物中的用途，其中所述的至少一種藥物活性成分在pH6.8和37℃的水性介質中顯示出小于1mg/ml的溶解度，并且其中所述的至少一種高支化聚合物與所述的至少一種活性藥物成分的重量比為99:1w/w至4:1w/w。

15.權利要求14的用途，其中藥物成分選自匹莫苯、他達拉非、吲達帕胺、格列美脲和阿托伐醌。