[發明專利]由樺樹樹皮同時生產超高純度樺木醇和高純度樺木酸的方法及其裝置

有效

• 申請號: 201080055002.0
• 申請日: 2010-09-16
• 公開（公告）號: CN102770149A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 朱國鐸;樸鐘基;金臺煥;李昌根
• 申請（專利權）人: 韓國能源技術研究所
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;B01D11/00;B01D9/00
• 代理公司: 北京青松知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11384
• 代理人: 鄭青松

技術領域

本發明涉及由樺樹樹皮同時生產超高純度樺木醇和高純度樺木酸的方法及其裝置，涉及利用極性有機溶劑混合物從由樺樹的外皮和內皮得到的粗提取物中將高純度樺木醇進行結晶化且利用洗脫劑變動4塔式連續吸附分離來分離極性色素成分而能夠連續地生產超高純度樺木醇和高純度樺木酸的由樺樹樹皮同時生產超高純度樺木醇和高純度樺木酸的方法及其裝置。

背景技術

在很多文獻中發表了樺木醇多用作在作為治療劑有效的樺木酸(betulinic?acid)、樺木酮酸(betulonic?acid)或它們的衍生物(their?derivatives)的有機合成(organic?synthesis)中使用的原料物質(starting?material)。

通過多數論文發表了樺木酸對黑色素瘤(例如MEL-2、MEL-2和MEL-4)具有抗腫瘤活性的科學發現[Pisha,E.et?al.,(1995)J.M.nature?Medicine,1,1046-1051]，并且Fujioka,T.et?al.等1994年在J.Nat.Prod.57,243-247中發表了樺木酸在H₉淋巴細胞中具有抗-HIV活性的研究結果。并且，Yunhao?Gong?et?al.在抗病毒Research?64(2004)127-130中發表了將樺木醇與阿昔洛韋(acyclovir)混合使用的結果，對單純皰疹病毒等具有抗病毒效果。進而，最近，2006年US?2006/0154903?A1(Brij?B.Saxena)發現樺木酮酸或賴氨酸(lysinated)衍生物對人前列腺癌細胞(LNCaP，PC-3，DU-145)和成纖維細胞生長具有抑制效果。另外，GLINSKI在PCT/US2005/039068(WO2006/050158?A2)中公開了樺木醇醚衍生物等以獲得保護皮膚和頭發(skin?and?hair?protection)、皮膚保濕(skin?moisturizer)、止汗劑(antiperspirant)、抗皺霜(anti-wrinkle?treatment?cream)、脫毛劑(hair?depilatory)的效果為目的而可以應用于功能性化妝品的技術。而且，最近，Graham?P.Allaway等發明人通過US7,365,221B2公開了單乙酰化樺木醇和二氫樺木醇衍生物具有有效的抗-HIV活性。

作為用于生產樺木醇或樺木酸的現有的方法，Pavel?A.Krasutsky?et?al.在US?7,246,184?B2中介紹了從樺樹的皮中僅分離外皮(outer?birch?bark)的技術，將外皮利用超臨界二氧化碳作為溶劑而分離樺木醇(純度90%以上，收率15%-以樺樹外皮為基準)、羽扇豆醇(純度90%，收率1.7%-以樺樹外皮為基準)、樺木酸(純度95%，收率1.6%-以樺樹外皮為基準)的技術。在這里，收率定義為產品總量×純度)/(投入原料×濃度)×100時，單位以百分比(%)表示。

另外，韓國專利10-0827072和10-0770940中發表了將極性溶劑和非極性溶劑的混合物，即己烷：乙酸乙酯與于超聲波輔助提取(ultrasonic?assisted?extraction)應用于在韓國自然生長的樺樹樹皮(bark)而生產樺木醇的技術。其中包括使用純極性溶劑和回流提取方式獲得粗提取物(crude?extract)后，利用非極性溶劑己烷和極性溶劑乙酸乙酯的混合溶劑除去非極性物質，用填充有硅膠的通常的開放柱離析(isolate)純度95%以下的樺木醇，但是沒有公開能夠向連續生產純度99%的制品的工序發展的技術。

另外，在現有結晶化技術中，在沸點附近溫度下將粗提取物溶解于單一極性溶劑(例如異丙醇之類的醇)中后，利用降低溫度時導致的溶解度差異，這樣得到的晶體的樺木醇純度為90%，較低。另外，使用單一溶劑的重結晶化方法與使用混合溶劑的情況相比，溶劑消耗量多，結晶化效率低，其結果具有高生產成本的缺點。

另外，上述現有技術中，為了除去非極性成分而使用極性和非極性混合溶劑，從而使用大量溶劑，或者使用填充有極性固定相的單一開放柱(single?open?column)，因此停留在將純度95%的樺木醇非連續性地進行生產的技術階段。

發明內容

本發明用于解決上述問題，其目的是提供能夠同時連續地生產純度99.5%以上的樺木醇和純度95%以上的樺木酸的由樺樹樹皮同時生產超高純度樺木醇和高純度樺木酸的方法及其裝置。