[發(fā)明專利]治療劑、用途和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080054136.0
• 申請(qǐng)日: 2010-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN102725002A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尼爾斯·喬納斯·海爾斯考·格拉弗森;皮亞·斯文森;彼得·阿斯楚普·克里斯滕森;索倫·克拉格·莫斯楚普;霍爾格·喬恩·默勒;加布里埃爾·安東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽托蓋德公司
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61P29/00;A61P37/00;C07K16/28
• 代理公司: 隆天國際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;菅興成

1.用于向單核細(xì)胞和/或源自單核細(xì)胞的細(xì)胞靶向遞送免疫抑制劑的治療劑，其包含：

(a)對(duì)單核細(xì)胞和/或源自單核細(xì)胞的細(xì)胞具有特異性的結(jié)合部分；和

(b)免疫抑制劑。

2.如權(quán)利要求1所述的治療劑，其中所述對(duì)單核細(xì)胞和/或源自單核細(xì)胞的細(xì)胞具有特異性的結(jié)合部分選自以下組成的組：

(a)抗體或其抗原結(jié)合片段，或所述抗體或其抗原結(jié)合片段的變體、融合物或衍生物，或所述變體或衍生物的融合物；

(b)觸珠蛋白-血紅蛋白(Hp-Hb復(fù)合物)；

(c)脂質(zhì)體；

(d)抗體模擬物(例如，基于非抗體骨架)；

(e)RNA適體；

(f)小分子；

(g)CovX體；和

(h)末端甘露糖部分。

3.如權(quán)利要求1或2所述的治療劑，其中所述結(jié)合部分對(duì)選自以下組成的組中的受體具有特異性：CD163受體、甘露糖受體、MARCO、M160、巨噬細(xì)胞特異性的補(bǔ)體受體(例如Fc受體)；Siglec受體，例如Siglec?1、Siglec?5或Siglec11。

4.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述結(jié)合部分對(duì)CD163受體具有特異性。

5.如權(quán)利要求4所述的治療劑，其中所述CD163受體是人CD163受體。

6.如權(quán)利要求4或5所述的治療劑，其中所述CD163受體選自由數(shù)據(jù)庫登錄號(hào)CAB45233、AAY99762、AAH51281、EAW8862、EAW8863、EAW8864、EAW8865、EAW8866、NP_004235、NP_98161和Swiss-Prot：Q86VB7.1限定的蛋白質(zhì)組成的組。

7.如權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述CD163受體定位在單核細(xì)胞表面上和/或源自單核細(xì)胞的細(xì)胞表面上。

8.如權(quán)利要求7所述的治療劑，其中所述細(xì)胞選自由以下組成的組：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、源自單核細(xì)胞的樹突細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞亞型(例如，M1、M2)和表達(dá)CD163的惡性細(xì)胞。

9.如權(quán)利要求8所述的治療劑，其中所述細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，例如Kuppfer細(xì)胞。

10.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述結(jié)合部分是對(duì)CD163受體具有結(jié)合特異性的抗體或其抗原結(jié)合片段，或保留了對(duì)CD163受體的結(jié)合特異性的所述抗體或其抗原結(jié)合片段的變體、融合物或衍生物或所述變體或衍生物的融合物，或所述變體或衍生物的融合物。

11.如權(quán)利要求10所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物結(jié)合選自以下組成的組中的CD163受體域：域1、域2、域3、域4、域5、域6、域7、域8和域9。

12.如權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物結(jié)合CD163受體的域1。

13.如權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物結(jié)合CD163受體的域3。

14.如權(quán)利要求10-13中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物顯示出在鈣存在下對(duì)CD163受體的結(jié)合親和力高于鈣不存在時(shí)。

15.如權(quán)利要求2-14中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物能夠誘導(dǎo)CD163受體和/或所述治療劑的胞吞。

16.如權(quán)利要求2-15中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述結(jié)合部分是完整抗體。

17.如權(quán)利要求2-15中任一項(xiàng)所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段或它們的變體、融合物或衍生物包含選自Fv片段(例如單鏈Fv、二硫鍵鍵合的Fv和域抗體)和Fab樣片段(例如，F(xiàn)ab片段、Fab′片段和F(ab)₂片段)組成的組中的抗原結(jié)合片段或由選自Fv片段(例如單鏈Fv、二硫鍵鍵合的Fv和域抗體)和Fab樣片段(例如，F(xiàn)ab片段、Fab′片段和F(ab)₂片段)組成的組中的抗原結(jié)合片段組成。