[發(fā)明專利]T細(xì)胞受體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080053971.2
• 申請日: 2010-09-28
• 公開（公告）號: CN102695717A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H.斯陶斯;S-A.薛;M.托普
• 申請（專利權(quán)）人: UCL商務(wù)股份有限公司
• 主分類號: C07K14/05
• 分類號: C07K14/05
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 封新琴

1.T細(xì)胞受體(TCR)，其當(dāng)通過主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子呈遞時與來自埃-巴二氏病毒(EBV)的潛伏膜蛋白2(LMP-2)的肽特異性結(jié)合，所述肽具有氨基酸序列CLGGLLTMV(SEQ?ID?No.1)。

2.權(quán)利要求1的TCR，其包含α鏈和β鏈，其中所述α鏈和β鏈各包含三個互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，并且每一CDR3的序列如下：

CDR3α-FCAMREGSGSARQLTFGSGTQLTVLPD(SEQ?ID?No.2)

CDR3β-ASSLGPAGIQETQYFGPGTRLLVL(SEQ?ID?No.3)

或這些序列的具有多至3個氨基酸改變的變體。

3.權(quán)利要求2的TCR，其中所述α鏈包含具有以下氨基酸序列的三個互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)：

CDR1α-TSDQSYG(SEQ?ID?No.4)

CDR2α-QGSYDEQ(SEQ?ID?No.5)

CDR3α-FCAMREGSGSARQLTFGSGTQLTVLPD(SEQ?ID?No.2)

并且其中所述β鏈包含具有以下氨基酸序列的三個互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)：

CDR1β-SSHAT(SEQ?ID?No.6)

CDR2β-FNYEAQ(SEQ?ID?No.7)

CDR3β-ASSLGPAGIQETQYFGPGTRLLVL(SEQ?ID?No.3)

或這些序列的具有多至3個氨基酸改變的變體。

4.前述任一項權(quán)利要求的TCR，其包含如SEQ?ID?No.8顯示的氨基酸序列，或其具有至少80%氨基酸序列同一性的變體。

5.前述任一項權(quán)利要求的TCR，其在TCRα鏈/β鏈交界處包含一個或多個突變，使得當(dāng)如前述任意一項權(quán)利要求定義的TCRα鏈和β鏈在T細(xì)胞中表達(dá)時，這些鏈和內(nèi)源TCRα鏈和β鏈之間的錯配頻率降低。

6.權(quán)利要求5的TCR，其中所述α鏈和β鏈的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域各包含額外的半胱氨酸殘基，使得能夠在α鏈和β鏈之間形成額外的二硫鍵。

7.編碼前述任一項權(quán)利要求的TCR的α鏈的核苷酸序列。

8.權(quán)利要求7的核苷酸序列，其包含SEQ?ID?No.9的堿基1-810，或其具有至少80%序列同一性的變體。

9.編碼權(quán)利要求1-6任一項的TCR的β鏈的核苷酸序列。

10.權(quán)利要求9的核苷酸序列，其包含SEQ?ID?No.9的堿基886-1812，或其具有至少80%序列同一性的變體。

11.權(quán)利要求7和9的核苷酸序列，其編碼與TCRβ鏈連接的TCRα鏈。

12.權(quán)利要求11的核苷酸序列，其包含通過內(nèi)部自裂解序列連接的TCRα和β基因。

13.權(quán)利要求12的核苷酸序列，其具有SEQ?ID?No.9所示序列，或其具有至少80%序列同一性的變體。

14.包含權(quán)利要求7-13任一項的核苷酸序列的載體。

15.包含權(quán)利要求7-13任一項的核苷酸序列的細(xì)胞。

16.權(quán)利要求14或15的細(xì)胞，其為T細(xì)胞或干細(xì)胞。

17.權(quán)利要求16的細(xì)胞，其從分離自受試者的T細(xì)胞衍生。

18.產(chǎn)生權(quán)利要求15-17任一項的細(xì)胞的方法，其包括用根據(jù)權(quán)利要求10的載體體外或離體轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的步驟。

19.用于在受試者中治療和/或預(yù)防與EBV相關(guān)的疾病的方法，其包括將EBV特異性T細(xì)胞過繼性轉(zhuǎn)移至受試者的步驟，其中所述EBV-特異性T細(xì)胞通過TCR基因轉(zhuǎn)移制得。

20.權(quán)利要求19的方法，其包括將權(quán)利要求15-17任一項的EBV特異性T細(xì)胞過繼性轉(zhuǎn)移至受試者的步驟。

21.權(quán)利要求19或20的方法，用于治療或預(yù)防EBV陽性霍奇金淋巴瘤、EBV陽性鼻咽癌或EBV陽性移植后淋巴增生病(PTLD)。

22.權(quán)利要求14的載體或權(quán)利要求15-17任一項的細(xì)胞，其用于在受試者中治療和/或預(yù)防與EBV相關(guān)的疾病的用途。

23.包含權(quán)利要求14的載體或權(quán)利要求15-17任一項的細(xì)胞的藥物組合物。