[發明專利]用于相互作用分析的方法和系統

有效

• 申請號: 201080053950.0
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102667448A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: O.卡爾森
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理生物科學股份公司
• 主分類號: G01N21/55
• 分類號: G01N21/55;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 柯廣華;盧江

1.一種使用生物傳感器來確定分析物與配位體之間的相互作用的一個或多個相互作用參數的方法，所述方法包括如下步驟：

????A：提供將所述配位體與之固定化的傳感器表面，

????B：將所述傳感器表面與控制分析物接觸，

????C：根據所述控制分析物至所述配位體的結合位點的結合登記所述傳感器響應，

????D：確定所述控制分析物與所述配位體之間的所述相互作用的控制飽和響應(R_maxC)，

????E：使用所述分析物與所述控制分析物的相對摩爾響應貢獻將所述控制飽和響應(R_maxC)轉換到分析物飽和響應(R_maxA)

????F：將所述傳感器表面與包含不同濃度的所述分析物的一個或多個樣本接觸，

????G：根據所述分析物至所述結合位點的結合登記所述傳感器響應，以及

????H：使用所述分析物飽和響應(R_maxA)將所登記的傳感器響應擬合到預定相互作用模型以確定所述相互作用參數。

2.如權利要求1所述的方法，其中，以使之能夠占據所有結合位點的濃度提供所述控制分析物，從而根據一個相互作用事件提供所述控制飽和響應(R_maxC)的直接確定。

3.如權利要求1所述的方法，其中，根據所述控制分析物與所述配位體之間的非穩態相互作用確定所述控制飽和響應(R_maxC)。

4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，通過所述分析物與所述控制分析物之間的摩爾量比來逼近步驟E中所述分析物和所述控制分析物的所述相對摩爾響應貢獻。

5.如權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，對多個分析物重復步驟E至H。

6.如權利要求5所述的方法，其中，在對預定數量的分析物執行步驟E至H之后，重復步驟B至D。

7.如權利要求1至6中任一項所述的方法，其包括如下步驟：

????I：從根據所述分析物的不同濃度下登記的傳感器響應進行全局確定R_maxGlobal以及使用控制分析物和關聯的R_maxC進行確定R_maxA中選擇用于確定每個分析物的R_max的方法；

????J：通過選自如下集合的一個或多個結合行為準則來評估所述分析物-配位體相互作用的結合行為：

????????a)高登記的R

????????b)注入之后抬高的基線

????????c)注入期間漸增的響應

????????d)R_maxGlobal與R_maxA之間的比率

????K：基于步驟J中的評估，建議用于計算每種分析物的所述相互作用參數的結合模型。

8.一種用于檢測分子結合相互作用的分析系統，包括：

(i)生物傳感器，其包括至少一個感測表面、用于檢測所述至少一個感測表面處分子結合相互作用的檢測部件、以及用于產生表示結合曲線的檢測數據的部件，其中每個曲線表示結合相互作用隨時間推移的進度，以及

(ii)用于按權利要求1至7中任一項中定義的執行如權利要求1所述的步驟A至H的數據處理部件。

9.一種包括程序代碼部件的計算機程序，在所述程序在計算機上運行時，所述程序代碼部件用于根據權利要求1至7中任一項來確定分析物與配位體之間的相互作用的一個或多個相互作用參數。