[發明專利]IL-17家族細胞因子組合物及用途

無效

• 申請號: 201080053654.0
• 申請日: 2010-10-11
• 公開（公告）號: CN102648002A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: T·M·巴尼斯;M·M·施密特;B·M·金;C·K·加西亞;S·雷迪;G·J·斯茨克維奇;L·K·埃里
• 申請（專利權）人: 斯坦福大學托管董事會;十一生物療法股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種分離的蛋白，所述蛋白包含抗體，所述抗體在下述區域中的表位處結合IL-17細胞因子：

a.IL-17F（SEQ?ID?NO:12）的大約氨基酸21-41；

b.IL-17A（SEQ?ID?NO:2）的大約氨基酸21-39；

c.IL-17C（SEQ?ID?NO:6）的大約氨基酸44-65；

d.IL-17D（SEQ?ID?NO:8）的大約氨基酸32-53；

e.IL-17E（SEQ?ID?NO:10）的大約氨基酸27-49；或

f.IL-17B（SEQ?ID?NO:4）的大約氨基酸32-53。

2.一種分離的蛋白，所述蛋白包含抗體，所述抗體在下述區域中的表位處結合IL-17R：

●IL-17RA（SEQ?ID?NO:14）的大約氨基酸22-36、83-96、118-147、152-179和/或256-271；

●IL-17RB（SEQ?ID?NO:15）的大約氨基酸25-39、86-100、126-155、160-187和/或254-269；或

●IL-17RC（SEQ?ID?NO:16）的大約氨基酸15-30、70-84、96-124、129-156和/或227-237。

3.一種分離的蛋白，所述蛋白包含分離的白介素17（IL-17）多肽，所述多肽包含這樣的序列：

●所述序列與IL-17A（SEQ?ID?NO:2）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：大約21-39、40-76、80-101和102-131；

●所述序列與IL-17B（SEQ?ID?NO:4）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：32-53、66-105、110-131和135-158；

●所述序列與IL-17C（SEQ?ID?NO:6）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：大約44-65、78-117、121-143和153-179；

●所述序列與IL-17D（SEQ?ID?NO:8）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：32-53、66-105、110-131和134-163；

●所述序列與IL-17E（SEQ?ID?NO:10）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：27-49、50-87、93-114和120-148；和

●所述序列與IL-17F（SEQ?ID?NO:12）具有至少90%同一性、但是小于100%同一性，且一個或多個選自下述的氨基酸被突變為任何其它氨基酸或被刪除：大約21-41、42-78、82-103和104-133。

4.一種分離的蛋白，所述蛋白包含第一和第二IL-17亞基，其中所述亞基的氨基酸序列彼此不同，且

所述亞基形成二聚體，所述二聚體具有第一面和第二面，所述第一面能夠與第一IL-17受體亞基相互作用，所述第二面與相應的天然IL-17蛋白相比，具有減少的與第二IL-17受體亞基相互作用的能力。

5.根據權利要求4所述的蛋白，其中各亞基在與SEQ?ID?NO:12的1-127和SEQ?ID?NO:2的1-125相對應的區域，與成熟的人IL-17細胞因子（SEQ?ID?NO:2、4、6、8、10或12）具有至少90%同一性。

6.根據權利要求5所述的蛋白，其中至少一個亞基在與SEQ?IDNO:12的1-127和SEQ?ID?NO:2的1-125相對應的區域，與成熟的人IL-17細胞因子（SEQ?ID?NO:2、4、6、8、10或12）相比，具有1至7個置換或刪除。

7.根據權利要求5所述的蛋白，其中至少一個亞基在與SEQ?IDNO:12的1-127和SEQ?ID?NO:2的1-125相對應的區域，與成熟的人IL-17細胞因子（SEQ?ID?NO:2、4、6、8、10或12）相比，具有1至7個突變，并具有與SEQ?ID?NO:12的128-133或SEQ?ID?NO:2的126-131相對應的殘基的C-端截短。