[發(fā)明專利]2型糖尿病的標(biāo)記蛋白

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080053131.6
• 申請日: 2010-11-23
• 公開（公告）號: CN102639563A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 勞拉·拜迪;馬丁·埃貝林;胡格斯·馬蒂勒;克里斯蒂亞諾·米廖里尼;雅各布·薩瓦斯特貝利韋爾;托馬斯·施奈德;埃萊娜·謝伯科娃;王海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/53
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 吳小明;王旭

本發(fā)明提供用于早期檢測II型糖尿病的診斷標(biāo)記蛋白，針對所述標(biāo)記蛋白的抗體和它們在II型糖尿病的診斷方法和藥物開發(fā)中的應(yīng)用。

2型糖尿病(Type?2?diabetes)(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))是這樣的病癥，其特征在于在胰島素抵抗和相對胰島素缺乏的背景下的高血糖。估計在美國有2360萬人(人口的7.8％)患有糖尿病，被診斷的有1790萬人，其中90％的是2型。隨著1990至2005年間流行率加倍，CDC(疾病控制和預(yù)防中心(Centers?for?Disease?Control?and?Prevention))已經(jīng)將該增長表征為流行性的。

因此，存在對允許早期檢測II型糖尿病的診斷標(biāo)記和方法的需求。

在第一個目的中，本發(fā)明涉及用于診斷II型糖尿病或用于確定個體發(fā)展II型糖尿病的素因的方法，其包括下述步驟：

測量所述個體的組織樣品中嗅介蛋白4(OLFM4)的多肽水平，其中，與代表健康群體的OLFM4多肽水平相比，所述個體的所述樣品中OLFM4多肽的降低的水平指示II型糖尿病或發(fā)展II型糖尿病的素因(predisposition)。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組織是血液，優(yōu)選血漿。

在第二個目的中，本發(fā)明提供鑒別用于治療II型糖尿病的化合物的方法，其包括下述步驟：

a)將所述化合物施用給患有II型糖尿病的非人動物，

b)測量步驟a)的非人動物的組織樣品中OLFM4多肽水平，其中與沒有被施用化合物的患有II型糖尿病的非人動物的組織樣品中OLFM4多肽水平相比，步驟a)的非人動物的組織樣品中改變的OLFM4多肽水平指示用于治療II型糖尿病的化合物。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組織是血液，優(yōu)選血漿.

在另一個優(yōu)選的實施方案中，所述非人動物是嚙齒動物，優(yōu)選小鼠或大鼠，更優(yōu)選DIO小鼠，ob/ob小鼠或ZDF大鼠。

在第三個目的中，本發(fā)明涉及OLFM4多肽用于診斷II型糖尿病或用于確定個體發(fā)展II型糖尿病的素因的應(yīng)用。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述OLFM4多肽是人OLFM4多肽。人OLFM4的氨基酸序列公開于Seq.Id.No.1。

在第四個目的中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合OLFM4多肽的抗體用于診斷II型糖尿病或用于確定個體發(fā)展II型糖尿病的素因的應(yīng)用。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述抗體結(jié)合人OLFM4多肽.

在第五個目的中，本發(fā)明涉及用于診斷II型糖尿病或確定個體中發(fā)展II型糖尿病的素因的試劑盒，其包含：

a)對OLFM4多肽特異性的抗體，優(yōu)選本發(fā)明的抗體，

b)結(jié)合被a)的抗體捕獲的OLFM4的標(biāo)記抗體(labeled?antibody)，或結(jié)合a)的抗體的標(biāo)記抗體，和

c)用于進(jìn)行診斷測定的試劑。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述對OLFM4多肽特異性的抗體結(jié)合人OLFM4多肽。

本發(fā)明的方法可用于監(jiān)測進(jìn)行糖尿病療法的患者中II型糖尿病療法的應(yīng)答，其通過測量這些患者的組織樣品(優(yōu)選血液樣品)中的OLFM4多肽水平來進(jìn)行。與所述療法開始時OLFM4多肽水平相比，在治療過程中的組織樣品中顯示改變的OLFM4多肽水平的患者對所述糖尿病療法有應(yīng)答。

在另一個目的中，本發(fā)明涉及針對人OLFM4多肽的單克隆抗體。

在一個優(yōu)選的實施方案中，所述抗體是這樣的抗體，其包含能夠從選自由以下組成的組的雜交瘤細(xì)胞系獲得的抗體的V_H結(jié)構(gòu)域的CDR1-CDR3：OLFM4?2/3(DSM?ACC3012)，OLFM4?1/46(DSM?ACC3011)，OLFM4?2/1(DSM?ACC3013)，OLFM4?2/14(DSM?ACC3014)，OLFM4?2/28(DSM?ACC3015)和OLFM4?1/23(DSMACC3010)，和能夠從選自由以下組成的組的雜交瘤細(xì)胞系獲得的抗體的V_L結(jié)構(gòu)域的CDR1-CDR3：OLFM42/3(DSM?ACC3012)，OLFM4?1/46(DSM?ACC3011)，OLFM4?2/1(DSMACC3013)，OLFM4?2/14(DSM?ACC3014)，OLFM4?2/28(DSM?ACC3015)和OLFM4?1/23(DSM?ACC3010)。