[發明專利]作為鈣釋放激活鈣通道調節劑的吡唑衍生物

有效

• 申請號: 201080053054.4
• 申請日: 2010-10-07
• 公開（公告）號: CN102834382A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 派雅潘·木特胡帕拉尼亞潘;斯里坎坦·維斯瓦納德哈;伽雅特里·斯瓦魯普·買里卡普地;斯瓦魯普·庫馬爾·V·S·瓦卡拉恩卡
• 申請（專利權）人: 理森制藥股份公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;C07D401/04;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/04;C07D403/12;C07D403/14;C07D413/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;A61P35/00;A61K
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;彭鯤鵬

1.一種下式化合物

或其互變異構體、前藥、N-氧化物、藥學上可接受的酯或藥學上可接受的鹽，其中

環Hy表示

任選地被R”’取代；

R¹和R²相同或不同且獨立地選自CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、經取代或未經取代的C_(3-5)環烷基、CH₂-OR^a、CH₂-NR^aR^b、CN和COOH，條件是：

a)R¹和R²不同時表示CF₃；

b)R¹和R²不同時表示CH₃；

c)當R¹為CF₃時，則R²不為CH₃；和

d)當R¹為CH₃時，則R²不為CF₃；

環Ar表示：

T、U、V和W相同或不同且獨立地選自CR^a和N；

Z¹、Z²和Z³相同或不同且獨立地選自CR^a、CR^aR^b、O、S和-NR^a，條件是Z¹、Z²和Z³的至少一個表示O、S或-NR^a；

L₁與L₂一起表示-NH-C(＝X)-、-NH-S(＝O)_q-、-C(＝X)NH-或-S(＝O)_qNH-或-NH-CR’R”-；

A不存在或選自-(CR’R”)-、O、S(＝O)_q、C(＝X)和-NR^a；

R’和R”相同或不同且獨立地選自氫、羥基、氰基、鹵素、-OR^a、-COOR^a、-S(＝O)_q-R^a、-NR^aR^b、-C(＝X)-R^a、經取代或未經取代的C_(1-6)烷基基團、經取代或未經取代的C_(1-6)烯基、經取代或未經取代的C_(1-6)炔基和經取代或未經取代的C_(3-5)環烷基，或R’和R”可連接形成經取代或未經取代的飽和或不飽和3-6元環，所述環可任選地包括一個或多個可相同或不同且選自O、NR^a和S的雜原子；

R”’選自氫、羥基、氰基、鹵素、-OR^a、-COOR^a、-S(＝O)_q-R^a、-NR^aR^b、-C(＝X)-R^a、經取代或未經取代的C_(1-6)烷基基團、經取代或未經取代的C_(1-6)烯基、經取代或未經取代的C_(1-6)炔基和經取代或未經取代的C_(3-5)環烷基；每次出現的X獨立地選自O、S和-NR^a；

Cy選自經取代或未經取代的單環環烷基基團、經取代或未經取代的單環雜環基、經取代或未經取代的單環芳基和經取代或未經取代的單環雜芳基；

每次出現的R^a和R^b相同或不同且獨立地選自氫、硝基、羥基、氰基、鹵素、-OR^c、-S(＝O)_q-R^c、-NR^cR^d、-C(＝Y)-R^c、-CR^cR^d-C(＝Y)-R^c、-CR^cR^d-y-CR^cR^d-、-C(＝Y)-NR^cR^d-、-NRR^d-C(＝Y)-NR^cR^d-、-S(＝O)_q-NR^cR^d-、-NR^cR^d-S(＝O)_q-N^RcR^d-、-NR^cR^d-NR^cR^d-、經取代或未經取代的烷基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的環烷基、經取代或未經取代的環烷基烷基、經取代或未經取代的環烯基、經取代或未經取代的雜環基、經取代或未經取代的雜環基烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的芳基烷基、經取代或未經取代的雜芳基和經取代或未經取代的雜芳基烷基，或當R^a和R^b與同一原子直接結合時，它們可連接形成經取代或未經取代的飽和或不飽和3-10元環，所述環可任選地包括一個或多個可相同或不同且選自O、NR^c和S的雜原子；

每次出現的R^c和R^d相同或不同且獨立地選自氫、硝基、羥基、氰基、鹵素、經取代或未經取代的烷基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的環烷基、經取代或未經取代的環烷基烷基、經取代或未經取代的環烯基、經取代或未經取代的雜環基團、經取代或未經取代的雜環基烷基，或當兩個R^c和/或R^d取代基與同一原子直接結合時，它們可連接形成經取代或未經取代的飽和或不飽和3-10元環，所述環可任選地包括一個或多個可相同或不同且選自O、NH和S的雜原子；

每次出現的Y選自O、S和-NR^a；并且

每次出現的q獨立表示0、1或2；

條件是式(I)的化合物不包括N-[4-[5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[4-[5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺；N-[4-[5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-3-(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-異噁唑甲酰胺；N-[4-[5-環丙基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-4，5-二氫-3-(2-甲氧基苯基)-5-異噁唑甲酰胺；N-[4-[5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-2-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-環丙烷甲酰胺；N-[4-[5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺；N-[4-[3-環丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺或N-芐基-6-(3，5-二環丙基-1H-吡唑-1-基)噠嗪-3-胺。