[發明專利]磷酸酶和張力蛋白同系物（PTEN）抑制劑組合物，用途以及方法

有效

• 申請號: 201080052662.3
• 申請日: 2010-10-15
• 公開（公告）號: CN102666845A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 王玉田;張舒;昌基茲·塔基比格洛
• 申請（專利權）人: 不列顛哥倫比亞大學
• 主分類號: C12N9/16
• 分類號: C12N9/16;A61K38/10;A61K47/48;A61P39/00;C07K19/00;C12N15/55;C12N15/62
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種包括SEQ?ID?NO:1的分離的多肽，或一種包括與SEQ?ID?NO:1具有至少90%一致性的14個氨基酸序列的多肽，其條件是SEQ?ID?NO:1的位置8是賴氨酸（K），并且其中該多肽具有磷酸酶和張力蛋白同系物（PTEN）抑制活性。

2.如權利要求1所述的分離的多肽，其中該分離的多肽進一步包括結合到該分離多肽上的一種遞送和靶向（dat）部分。

3.如權利要求1或2所述的分離的多肽，其中該dat部分是選自下面一項或多項：配體類、受體類、蛋白轉導結構域類（PTD）、或抗體類。

4.如權利要求1、2、或3所述的分離的多肽，其中該dat部分是一個PTD。

5.如權利要求1-4中任一項所述的分離的多肽，其中該分離的多肽包括選自SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:5或SEQ?ID?NO:6的一種氨基酸序列。

6.如權利要求2-5中任一項所述的分離的多肽，其中SEQ?ID?NO:5或SEQ?ID?NO:6的dat部分是選自觸角足同源結構域、白喉毒素的易位結構域、炭疽毒素的易位結構域、假單胞菌外毒素a的易位結構域、皮抑菌肽s4、hsv-1?vp22、pep-1、以及聚-l-賴氨酸、和聚-d-賴氨酸。

7.如權利要求1-4中任一項所述的分離的多肽，其中該多肽包括SEQ?ID?NO:2。

8.一種分離的多肽，包括對如權利要求1-7中任一項所述的多肽進行編碼的一種核苷酸序列。

9.一種組合物，包括如權利要求1-7中任一項所述的一種多肽以及一種載體。

10.一種組合物，包括一種多肽，該多肽包括選自下面的一種氨基酸序列：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:5、以及SEQ?ID?NO:6。

11.如權利要求9所述的組合物，其中該載體是選自下組：一種固相支撐物、一種穩定劑、一種防腐劑、以及一種藥學上可接受的載體。

12.如權利要求1-7中任一項所述的分離的多肽，該多肽已經被重組地生產并且從細胞中分離。

13.一種載體，包括如權利要求8所述的分離的多核苷酸。

14.一種細胞，包括如權利要求13所述的載體。

15.一種細胞，包括如權利要求8所述的多核苷酸，其中該核苷酸可操作地連接到一種表達控制序列上。

16.一種保護細胞避免細胞毒性應激的方法，該方法包括將選自下面的一項或多項的一種多肽遞送至細胞中：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:5、以及SEQ?ID?NO:6。

17.一種保護細胞避免細胞毒性應激的方法，該方法包括：

(a)將包括如權利要求13所述多肽的一種載體遞送到細胞中；以及

(b)表達由該載體攜帶的序列。

18.一種表達一種多肽的方法，該方法包括：

(a)提供對該多肽進行編碼的一種表達載體，其中該多肽是選自下面的一項或多項：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6；

(b)將該載體引入到細胞中；以及

(c)在允許表達的條件下維持該細胞。

19.如權利要求18所述的方法，其中將該載體引入到細胞中是體內進行的。

20.如權利要求18所述的方法，其中將該載體引入到細胞中是離體進行的。

21.如權利要求18所述的方法，其中將該載體引入到細胞中是體外進行的。

22.一種用于治療細胞毒性應激相關疾病的方法，包括將一個生物學有效量的PTEN抑制劑施用到需要它的受試者體內，該抑制劑包括SEQ?ID?NO:1的一種分離的多肽，或包括與SEQ?ID?NO:1具有至少90%一致性的14個氨基酸序列的一種多肽，其條件是SEQ?ID?NO:1的位置8是賴氨酸（K）。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述生物學有效量是足以防止細胞死亡的一個量值。