[發(fā)明專利]用于蛋白質(zhì)、肽和其它分子的改進(jìn)的F-18標(biāo)記的方法和組合物有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201080052555.0 | 申請(qǐng)日： | 2010-12-02 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102666567A | 公開(kāi)（公告）日： | 2012-09-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | W·J·麥克布賴德;C·A·德索扎;D·M·戈登堡 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 免疫醫(yī)療公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K1/13 | 分類號(hào)： | C07K1/13;A61K51/00 |
| 代理公司： | 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313 | 代理人： | 劉博 |
| 地址： | 美國(guó)新*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 蛋白質(zhì) 其它 分子 改進(jìn) 18 標(biāo)記 方法 組合 | ||
1.一種用18F或19F標(biāo)記分子的方法，所述方法包括將18F或19F與IIIA族金屬的復(fù)合物連接至螯合部分，其中將所述螯合部分綴合至所述分子或?qū)⑺鲵喜糠蛛S后連接至所述分子。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述螯合部分綴合至所述分子。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述螯合部分隨后連接至所述分子并且所述方法還包括將所述螯合部分連接至所述分子。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子為蛋白質(zhì)或肽。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子為選自抗體、單克隆抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、抗體融合蛋白和抗原結(jié)合抗體片段的靶向分子。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中將所述螯合部分綴合至可靶向構(gòu)建體。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其還包括；
c)給受試者施用所述靶向分子；
d)允許充足的時(shí)間以便所述靶向分子結(jié)合靶抗原；和
e)隨后給所述受試者施用所述可靶向構(gòu)建體，其中所述可靶向構(gòu)建體結(jié)合所述靶向分子。
8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述IIIA族金屬選自鋁、鎵、銦、镥和鉈。
9.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述IIIA族金屬為鋁。
10.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述螯合部分選自DOTA、TETA、NOTA、NODA、NODA衍生物、(叔丁基)2NODA、NODA-MPAA、NETA、C-NETA、L-NETA、S-NETA和NOTA衍生物。
11.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述可靶向構(gòu)建體選自IMP448、IMP?449、IMP?460、IMP?461、IMP?462、IMP?465、IMP?466、IMP?467、IMP?468、IMP?469、IMP?470、IMP?471、IMP?473、IMP?479、IMP?485、IMP?486和IMP?487。
12.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述18F或19F標(biāo)記分子在所述方法開(kāi)始后不到30分鐘內(nèi)產(chǎn)生。
13.權(quán)利要求7所述的方法，其還包括使用PET掃描以成像所述受試者中所述18F標(biāo)記分子的分布。
14.權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述18F或19F復(fù)合物在含水介質(zhì)中連接至所述螯合部分。
15.權(quán)利要求1所述的方法，其中向所述介質(zhì)中添加有機(jī)溶劑以將18F或19F復(fù)合物連接至螯合部分。
16.權(quán)利要求1所述的方法，其中通過(guò)微波輻射將所述18F或19F復(fù)合物連接至所述螯合部分。
17.權(quán)利要求1所述的方法，其中通過(guò)加熱將所述18F或19F復(fù)合物連接至所述螯合部分。
18.權(quán)利要求5所述的方法，其中通過(guò)停靠和鎖定技術(shù)制備所述靶向分子。
19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述靶向分子為TF2或TF10。
20.權(quán)利要求3所述的方法，其中通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)將螯合部分連接至所述分子。
21.權(quán)利要求3所述的方法，其中通過(guò)馬來(lái)酰亞胺-巰基反應(yīng)將所述螯合部分連接至所述分子。
22.權(quán)利要求6所述的方法，其中放射性標(biāo)記的可靶向構(gòu)建體的收率為至少85%。
23.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述可靶向構(gòu)建體的比放射性活度為至少115GBq/μmol。
24.權(quán)利要求6所述的方法，其中在放射性標(biāo)記之前凍干所述可靶向構(gòu)建體以用于貯存。
25.權(quán)利要求24所述的方法，其中將所述可靶向構(gòu)建體在選自山梨醇、甘露醇和海藻糖的填充劑中凍干。
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