[發明專利]芳香族二氟乙酸酯的制造方法

有效

• 申請號: 201080052457.7
• 申請日: 2010-10-26
• 公開（公告）號: CN102639483A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 網井秀樹;藤川憲一;藤岡恭丘;松浦誠
• 申請（專利權）人: 中央硝子株式會社
• 主分類號: C07C67/313
• 分類號: C07C67/313;C07C67/343;C07C69/65;C07C69/76;C07C201/12;C07C205/56;C07C253/30;C07C255/57;C07B61/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及具有二氟乙酸酯基的芳香族化合物的制造方法。

背景技術

近年來，具有二氟亞甲基的化合物由于具有特有的生物學活性，而使其合成法受到注目。截止至今熟知有如下方法：使DAST(二甲氨基三氟化硫)與羰基、硫代羰基或者硫縮醛基(thioacetal?group)進行反應而轉化為二氟亞甲基的方法(DAST法)；通過對鹵代二氟甲基進行脫鹵化而制成二氟亞甲基的方法(例如熊懷法)(非專利文獻1)。

但是，在DAST法的情況下，存在使用成本高、不易獲取或不易處理的反應劑及底物等問題，在熊懷法的情況下，為了終止反應，需要2當量的作為催化劑的銅原子，因此存在成本高等問題。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：K.Sato?et?al.,Chem.Pharm.Bull.,vol.47p.1013(1999)

發明內容

發明要解決的課題

在這樣的狀況下，期望開發出以更低成本且收率良好地制造具有二氟亞甲基的化合物的方法。

用于解決問題的方案

本發明是考慮上述狀況而進行的，提供以下所示的制造方法等，即，使具有吸電子基(極性官能團)的碘苯與α-甲硅烷基二氟乙酸酯在金屬鹵化物的存在下進行反應而制造芳香族二氟乙酸酯的方法等。

(i)一種下述通式(3)所示的化合物的制造方法，其通過使下述通式(1)所示的化合物與下述通式(2)所示的化合物在金屬鹵化物的存在下進行反應而制造下述通式(3)所示的化合物。

[通式(1)中，R¹分別獨立地表示吸電子基，R²分別獨立地表示一價的有機基團。m表示1~3的整數，n表示0~(5-m)的整數。]

[通式(2)中，R³表示一價的有機基團，R⁴分別獨立地表示選自由任選取代的甲基、乙基、丙基、異丙基以及苯基組成的組中的至少1種。]

[通式(3)中，R¹分別獨立地表示吸電子基，R²分別獨立地表示一價的有機基團，R³表示一價的有機基團。m表示1~3的整數，n表示0~(5-m)的整數。]。

在上述(i)的制造方法中，作為前述金屬鹵化物，例如可列舉出氟化鉀或碘化銅。

(ii)一種下述通式(4)所示的化合物的制造方法，其通過對利用上述(i)的制造方法而得到的化合物進行水解，制造下述通式(4)所示的化合物。

[通式(4)中，R¹分別獨立地表示吸電子基，R²分別獨立地表示一價的有機基團。m表示1~3的整數，n表示0~(5-m)的整數。]。

在上述(i)和(ii)的制造方法中，作為R¹，例如可列舉出鄰位和/或間位的連接基，具體而言，可列舉出選自由氰基、硝基、任選取代的烷基乙酸酯基、任選取代的烷基羰基、鹵素基團以及任選取代的苯基組成的組中的至少1種。

另外，作為R²，例如可列舉出選自由烷基、環烷基、芳基、烯基以及炔基組成的組中的至少1種。

進而，作為R³，例如可列舉出選自由烷基、環烷基、芳基、烯基以及炔基組成的組中的至少1種。

在上述(i)的制造方法中，作為通式(2)所示的化合物，例如可列舉出使下述通式(5)所示的化合物與下述通式(6)所示的化合物進行反應而得到的化合物，

[通式(5)中，R³表示一價的有機基團，X表示鹵素基團(例如氯原子)。]

(R⁴)₃Si?X????(6)

[通式(6)中，R⁴分別獨立地表示選自由任選取代的甲基、乙基、丙基、異丙基以及苯基組成的組中的至少1種，X表示鹵素基團(例如氯原子)]。此處，作為該反應，例如可列舉出在鎂的存在下進行的反應。

發明的效果

根據本發明，可提供以更低成本且收率良好地制造具有二氟亞甲基的化合物的方法。本發明的方法能夠以低成本且高收率制造例如芳香族二氟乙酸酯、芳香族二氟乙酸。

具體實施方式